STAT3表達(dá)與胸腺上皮腫瘤預(yù)后相關(guān)性的臨床研究.pdf

1、背景與目的：胸腺上皮腫瘤(thymic epithelial tumors，TET)起源于胸腺上皮，是成人最常見的前縱隔腫瘤，臨床上通常依據(jù)Masaoka分期及WHO組織學(xué)分型判定其良、惡性，但是有時(shí)缺乏敏感性，故探索識別良、惡性腫瘤的生物學(xué)標(biāo)志有重要的臨床意義?，F(xiàn)在越來越多的證據(jù)表明JAK激酶/信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子(Janus protein tyrosine kinases/Signal transducers and activ

2、ators oftranscription，JAKs/STATs)在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著十分關(guān)鍵的作用。本研究通過檢測分析胸腺上皮腫瘤中STAT3的表達(dá)情況，探索其表達(dá)與胸腺上皮腫瘤良、惡之間的關(guān)系及病人預(yù)后的相關(guān)性。
　　 方法：應(yīng)用免疫組化法檢測80例胸腺上皮腫瘤組織中STAT3蛋白的表達(dá)情況：STAT3蛋白染色結(jié)果以細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性顯色，按陽性細(xì)胞比例評定陽性表達(dá)。隨機(jī)選取10個(gè)高倍視野(×400)，每個(gè)

3、視野計(jì)數(shù)100個(gè)癌細(xì)胞，計(jì)算陽性細(xì)胞百分比：切片中0～10％細(xì)胞染色棕黃色者判定為陰性(一)，10％以上細(xì)胞染色為棕黃色者判定為陽性(+)。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS17.0，計(jì)數(shù)資料相關(guān)分析通過x2檢驗(yàn)，采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析；用Log-rank檢驗(yàn)判斷生存差異性；用Cox回歸多因素分析進(jìn)行多因素分析判定獨(dú)立預(yù)后危險(xiǎn)因素。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：(1)STAT3蛋白陽性表達(dá)與Masaoka

4、分期(P<0.05)、WHO組織學(xué)分型(P<0.05)相關(guān)，未發(fā)現(xiàn)陽性表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤大小有相關(guān)性；(2)STAT3蛋白陽性表達(dá)與陰性表達(dá)者術(shù)后5年內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移分別為12例(35.3％)與2例(4.3％)，經(jīng)檢驗(yàn)存在顯著性差異(P<0.05)；(3)STAT3蛋白陽性表達(dá)者的5年生存率(61.1％)顯著低于陰性表達(dá)者(97.7％)(P<0.01)；在MasaokaⅢ期、Ⅳ期及WHO B3、C型中STAT3蛋白陽性表達(dá)者的5

5、年生存率(35％、3596)顯著低于陰性表達(dá)者(92.31％、91.67％)(P<0.01)；(4)Cox回歸多因素分析結(jié)果顯示，STAT3蛋白陽性表達(dá)是胸腺上皮腫瘤獨(dú)立的預(yù)后因素(HR=9.325，P=0.044)。
　　 結(jié)論：本研究應(yīng)用免疫組化法檢測80例TET組織和20例瘤旁正常組織中STAT3蛋白的表達(dá)情況，結(jié)果TET組織中陽性表達(dá)36例(45％)，與瘤旁正常組織(5％)比較有顯著性差異(P<0.05)，提示STAT3

6、蛋白可能在TET的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮作用，其可能成為診斷TET的一種分子生物學(xué)指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)表明STAT3蛋白表達(dá)與Masaoka分期(x2=13.742，P<0.05)及WHO組織學(xué)分型(x2=8.623，P<0.05)有明顯相關(guān)性，STAT3蛋白陽性表達(dá)率隨TET惡性程度的增高而增加，提示STAT3的過度表達(dá)可能促使胸腺腫瘤細(xì)胞的增殖、分化，并抑制其凋亡，其過度激活可能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的形成及發(fā)展。統(tǒng)計(jì)顯示STAT3蛋白陽性表達(dá)與患者的性別

7、、年齡、腫瘤大小等因素?zé)o明顯相關(guān)性。本組80例TET患者總的5年生存率為81.3％，STAT3蛋白陽性表達(dá)患者的5年生存率(61.1％)顯著低于陰性表達(dá)者(97.7％)。術(shù)后隨訪結(jié)果顯示，STAT3蛋白陽性表達(dá)者復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移率(35.5％)顯著高于陰性表達(dá)者(4.3％)，兩者比較差異存在顯著性(P<0.05)，表明STAT3是判斷術(shù)后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)。綜上所述，STAT3是TET預(yù)后的重要指標(biāo)：STAT3表達(dá)陽性者預(yù)后差，表達(dá)陰性者預(yù)