Glut-1、VEGF在胰腺癌中的表達及意義.pdf

1、原發(fā)性胰腺癌是臨床上表現(xiàn)隱匿、病情進展訊速、惡性度非常高的腫瘤，預后極差、生存率極低。其生物學特點是:易侵犯神經、血管、淋巴結，同時轉移率高，加上其解剖位置深在、隱蔽及缺乏特異性標記物和特異性癥狀等特點，易發(fā)生腫瘤的復發(fā)和轉移。臨床上確診時已有超過75％的患者已屬中晚期，胰腺癌的手術切除率很低，對放療、化療又不敏感，術后5年生存率在5％左右徘徊。在胰腺腫瘤手術治療、化療以及放療等治療后，預測腫瘤復發(fā)與轉移、評估其預后是提高胰腺腫瘤生存率

2、的關鍵所在。要解決此難題必須建立能預測胰腺癌治療后的轉歸以及復發(fā)轉移的特異性的指標，從而改善和評價胰腺癌治療效果。目前國內關于胰腺癌的研究主要集中在早期診斷和治療方面，診斷及評價胰腺癌預后均無特異性的腫瘤標記物。關于胰腺癌轉移復發(fā)及預后方面的研究目前還處于剛剛起步階段。有關與胰腺腫瘤轉移復發(fā)以及預后方面的腫瘤標記物研究價值初見端倪。
　　 葡萄糖轉運蛋白 (Glut)是介導細胞攝取葡萄糖的主要載體,到目前為止己經鑒定出八種葡萄糖

3、轉運蛋白(Glucose transporters Glut1-5和Glut7-9），葡萄糖轉運蛋白-1(Glut-1)是目前所知的分布最為廣泛的轉運體，然而人體正常組織中Glut-1的表達主要在紅細胞和腦、眼、神經和胎盤，在其他組織細胞中表達量很低。Glut-1的高表達己經在卵巢癌、乳腺癌等許多惡性腫瘤中得到了驗證，高表達Glut-1表明其與惡性腫瘤的發(fā)展有著密切的關系。腫瘤細胞生長主要是由葡萄糖代謝來提供能量，Glut幾乎出現(xiàn)于所有

4、細胞的胞膜上，并且是葡萄糖進入細胞內的主要途徑。有研究認為腫瘤組織的快速生長導致局部糖原含量減少和缺氧，以致Glut-1 蛋白的表達增加，從而增加腫瘤組織對葡萄糖的攝入,為腫瘤的快速生長提供能量。
　　 實體腫瘤生長和轉移的前提是血管生成,如果沒有血管為實體腫瘤帶來氧和營養(yǎng)物質,并帶走代謝產物，實體腫瘤的生長直徑一般不會超過2mm[7]。現(xiàn)已認識到VEGF作為特異的血管內皮細胞刺激因子,能夠促進血管內皮細胞增殖,促進新的血管生成

5、,同時又引起細胞外基質的改變從而增加血管的通透性。在腫瘤的血管生成中,內皮細胞增殖和細胞外基質的降解是兩個組成部分,VEGF在促進血管內皮細胞增殖和增加血管通透性方面的作用是腫瘤血管新生所必需的。目前研究認為,VEGF在眾多促進腫瘤血管生成的因素中,起著最基礎、最關鍵的作用。
　　 本文研究葡萄糖轉運蛋白-1(Glut-1)及血管內皮生長因子(VEGF)在胰腺癌組織和正常胰腺組織中的表達及意義，探討胰腺癌組織和正常胰腺組織中的葡

6、萄糖轉運蛋白-1(Glut-1)及血管內皮生長因子(VEGF)的表達情況，為研究胰腺癌的臨床的生物學行為、進行早期診斷、基因治療及評價預后提供理論和實驗依據(jù)。
　　 目的：
　　 研究葡萄糖轉運蛋白-1(Glut-1)及血管內皮生長因子(VEGF)在胰腺癌中的表達及意義。
　　 方法：
　　 應用RT-PCR及免疫組織化學染色技術檢測葡萄糖轉運蛋白-1(Glut-1)及血管內皮生長因子(VEGF)在胰腺癌

7、及正常胰腺組織中的表達。
　　 結果：
　　 RT-PCR結果顯示Glut-1 mRNA、VEGF mRNA在正常胰腺和胰腺癌組織中均有表達，但在胰腺癌組織中的表達量明顯高于正常胰腺組織(P<0.05)；在免疫組化染色的切片上，胰腺癌組中的VEGF的表達呈黃色或棕黃色顆粒狀，主要位于癌細胞的胞漿和胞膜，在癌細胞中表達比較明顯，而在癌周圍及正常組織中較少表達。Glut-1表達于胰腺癌細胞胞漿和/或胞膜被染為棕黃色。而正常胰

8、腺組織中均無陽性表達,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，在胰腺癌壞死組織周圍的癌細胞中表達更強。
　　 結論：
　　 1.Glut-1與VEGF的異常表達可能在胰腺癌的發(fā)生中起協(xié)同作用。
　　 2.VEGF的表達和腫瘤病理分級、臨床分期無關，和淋巴結轉移相關。
　　 3.腫瘤細胞一方面通過高表達Glut-1來增加對葡萄糖的攝取和利用;另一方面合成和分泌大量的VEGF ,促進腫瘤血管生成,以維持氧和營養(yǎng)物質