慶大霉素的使用與大鼠哮喘發(fā)病率的相關性及其機理研究.pdf

1、目的：通過對新生乳鼠進行慶大霉素灌胃處理，研究慶大霉素的使用與大鼠哮喘發(fā)病的相關性，并且探討其機理，從而為預防哮喘等過敏性疾病提供新的思路。 方法：將32只新生乳鼠隨機分成4組：Ⅰ組（對照組）、Ⅱ組（慶大霉素灌胃組）、Ⅲ組（哮喘模型組）、Ⅳ組（慶大霉素灌胃+哮喘模型組）。對Ⅱ組、Ⅳ組新生乳鼠于出生后24小時內給予慶大霉素（劑量為193.2mg/kg）灌胃，每天2次，連續(xù)2周。對Ⅰ組、Ⅲ組新生乳鼠以生理鹽水代替慶大霉素等量、同法，

2、同期灌胃。將所有大鼠養(yǎng)至六周齡后，對Ⅲ組、Ⅳ組大鼠采取先給予卵蛋白（OVA）、氫氧化鋁皮下注射致敏以及百日咳桿菌腹腔注射致敏，而后給予OVA霧化激發(fā)的方法制備哮喘動物模型，對Ⅰ組、Ⅱ組大鼠以生理鹽水代替卵蛋白等量、同法，同期皮下注射及霧化激發(fā)。檢測如下指標： （1）大鼠哮喘發(fā)作的行為學指標：記錄霧化激發(fā)后每只大鼠噴嚏、抓鼻次數及喘息程度，并進行評分。 （2）大鼠腸系膜淋巴結的發(fā)育情況：取Ⅰ組、Ⅱ組大鼠腸系膜淋巴結做病理切

3、片，常規(guī)H-E染色。 （3）大鼠肺組織炎性浸潤情況：病理切片，常規(guī)H-E染色，并進行評分。 （4）大鼠血清中IL-17的含量：ELISA法。 （5）大鼠血清中IL-17的含量與肺組織炎性浸潤的半定量計分之間的關系評價：采用統(tǒng)計學直線回歸和直線相關的模型分析方法。 結果： 1 大鼠哮喘發(fā)作的行為學觀察評分：Ⅰ組（0±0）、Ⅱ（0±0）組大鼠無噴嚏、抓鼻及喘息之表現；Ⅲ組（4.25±0.87）、Ⅳ組（

4、6.75±0.74）經過致敏及霧化激發(fā)之后出現明顯的噴嚏、抓鼻及喘息癥狀(P<0.05)，而且，Ⅳ組表現得更加明顯，其評分明顯高于Ⅲ組（P<0.05）。 2 Ⅰ組、Ⅱ組大鼠腸系膜淋巴結發(fā)育情況：對照組大鼠腸系膜淋巴結結構未見明顯異常。而經過慶大霉素灌胃處理的大鼠其皮質區(qū)淋巴小結的小結帽、明區(qū)、暗區(qū)結層次消失，表現為均一的暗區(qū)結構，且相鄰的淋巴小結呈現出相融合的趨勢。副皮質區(qū)明顯擴大，呈增殖表現。淋巴結髓質結構中，髓索結構稍呈增殖

5、表現，而髓竇中有較多的致密物質沉積。 3 各組大鼠肺組織炎性浸潤情況：Ⅰ組、Ⅱ組小支氣管、細支氣管、伴行小動脈均正常，幾無血管周圍炎癥、支氣管周圍炎、水腫、上皮細胞損害等炎癥表現，Ⅱ組偶有上皮損害、肺泡水腫之表現，但程度較輕，與對照相比差異無顯著性（p>0.05）。Ⅲ組、Ⅳ組肺組織炎性浸潤則表現得較為明顯（P<0.05），而且，Ⅳ組表現得更加明顯，其肺部病理改變半定量計分明顯要高于Ⅲ組（P<0.05）。 4 各組大鼠血清

6、中IL-17的含量：與Ⅰ組（0.0545±0.0095）相比較，Ⅱ組（0.0668±0.0072）大鼠血清IL-17含量稍高(p<0.05)，而Ⅲ組（0.1185±0.0122）、Ⅳ組（0.1981±0.0137）IL-17含量明顯提高（p<0.05）。而且Ⅲ組、Ⅳ組兩組相比較，Ⅳ組IL-17含量明顯高于Ⅲ組（p<0.05）。 5 大鼠血清中IL-17的含量與肺部病理改變半定量計分之間的關系：血清中IL-17含量和肺部病理改變半