PI3K、Akt、mTOR在白血病中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)可以特異性地催化磷酯酰肌醇在肌醇環(huán)的3位羥基磷酸化產(chǎn)生脂質第二信使，其中PIP3可以將Akt招募到細胞膜，經(jīng)由血小板-白細胞C激酶同源結構域和PIP3結合，順次激活Akt、mTOR。它們的活化導致腫瘤細胞增殖過度、凋亡受抑，與人類多種惡性疾病包括各型白血病的發(fā)生、發(fā)展、預后、轉歸關系密切。本研究旨在探討成人各型白血病中PI3K及其下游信號分子Akt、mTOR的表達情況以及PI3K、Akt、mTOR三者表

2、達水平與白血病診斷、治療效果及預后的關系，期望為尋找更為特異的針對該通路的抗腫瘤藥物奠定基礎。 方法：本實驗研究對象包括63例初治急性白血病(AL)患者、7例急性白血病復發(fā)患者、10例緩解期急性白血病患者和14例慢性粒細胞白血病(CML)患者，11名健康志愿者。分為初治急性白血病組、緩解組、復發(fā)組、慢性粒細胞白血病組和正常對照組。用半定量逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)技術檢測各組PI3K、Akt和mTOR的mRNA表達水平

3、。 結論： 1.初治急性白血病、慢性粒細胞白血病患者PI3K、Akt和mTORmRNA有異常過度表達，說明該通路在轉錄水平參與了白血病的發(fā)生。 2.在急性白血病緩解期患者PI3K、Akt和mTORmRNA表達水平下降，在急性白血病復發(fā)組患者PI3K、Akt和mTORmRNA表達水平升高。說明在白血病的不同階段PI3K、Akt和mTORmRNA表達水平發(fā)生動態(tài)變化，可以用來作為白血病發(fā)生、發(fā)展的監(jiān)測指標。