異氟醚對血管性癡呆大鼠認知功能影響的實驗研究.pdf

1、目的：本實驗旨在考察異氟醚對血管性癡呆（VD）大鼠認知功能的影響，同時從海馬α7 nAChR表達水平考察異氟醚作用的可能機制。 方法：永久結扎SD大鼠雙側頸總動脈構建VD模型,并設對照（Sham）組，1月后利用MORRIS水迷宮試驗和病理檢測來驗證模型是否達到標準。將VD組（38只）及Sham組（19只）大鼠分成6組，分別吸入異氟醚或氧氣。第1組：Sham＋氧氣組，n=10，每日吸入純氧1小時，連續(xù)吸5天；第2組: Sham＋異

2、氟醚組, n=9，每日吸入2％異氟醚1小時，連續(xù)吸5天；第3組：VD＋氧氣組，n=9，每日吸入純氧1小時，連續(xù)吸5天；第4組單次吸入異氟醚組：VD＋異氟醚組，n=9，第5日吸入2％異氟醚1小時；第5組每日吸入異氟醚組: VD＋異氟醚組, n=10，每日吸入1.4％異氟醚1小時，連續(xù)吸5天；第6組每日吸入高濃度異氟醚組: VD＋異氟醚組, n=10，每日吸入2％異氟醚1小時，連續(xù)吸5天。處理結束后再利用MORRIS水迷宮觀察吸入異氟醚對大

3、鼠認知功能的影響；然后行常規(guī)病理檢測觀察吸入異氟醚對海馬區(qū)病理形態(tài)的影響，并用免疫組化、Western blot和real-time PCR檢測海馬區(qū)α7 nAChR的表達。 結果：雙側頸總動脈永久結扎1個月后，VD組大鼠的空間認知功能較Sham組明顯降低；病理檢測（HE染色、焦藍紫染色和快蘭染色）發(fā)現(xiàn)VD組大鼠海馬區(qū)明顯受損，表現(xiàn)為VD組大鼠海馬區(qū)神經細胞明顯腫脹、出現(xiàn)核固縮、膠質細胞增生。 水迷宮實驗發(fā)現(xiàn)異氟醚抑制S

4、ham組和VD組大鼠空間認知功能；常規(guī)病理顯示2、3、4、5、6組大鼠海馬區(qū)明顯受損；第4、5、6組大鼠海馬區(qū)α7nAChR的蛋白水平明顯低于第1、2、3組；第4、5、6組大鼠海馬區(qū)α7 nAChR的mRNA水平顯著高于第1、3組。在所有6組中，第5組大鼠的認知功能及病理形態(tài)損傷最重，其α7nAChR的蛋白水平最低、mRNA水平最高。 結論：大鼠雙側頸總動脈結扎1個月能制備血管性癡呆的在體動物模型；異氟醚吸入可加重VD大鼠認知功