富馬酸喹硫平緩釋片的處方優(yōu)化與質量分析.pdf

1、目的：
　　建立富馬酸喹硫平緩釋片體外釋放及檢測累計釋放度方法、喹硫平含量及有關物質測定方法；通過體外評價及考察本品在不同條件下的穩(wěn)定性，確定富馬酸喹硫平緩釋片處方及制備工藝。
　　方法：
　　1）富馬酸喹硫平緩釋片釋放裝置采用USP I法（籃法），檸檬酸鹽為釋放介質，轉速100r/min，采用UV法于288nm處測定喹硫平吸光度，計算累計釋放度，與市售Seroquel XR做相似性判斷，作為體外評價方法。
　　

2、2）喹硫平及有關物質的含量測定方法：采用HPLC法，用XDB-C8為色譜柱；以乙腈-甲醇-0.02mol/L磷酸氫二銨溶液（7:54:39）為流動相；檢測波長為230nm；流速1.0mL/min；進樣量20μL。
　　3）以累積釋放度的綜合評分作為響應值，運用Plackett-Burman設計篩選出顯著性影響因素，并將其作為自變量，用CCD-效應面法對處方工藝進行優(yōu)化。
　　結果：
　　1）Plackett-Burma

3、n設計聯(lián)合CCD-效應面法篩選預測最優(yōu)處方為：38.33％富馬酸喹硫平、11.29%HPMC K4M、17.20%PVP K90、8.00%枸櫞酸鈉、8.00%MCC、15.14%乳糖、2.00%硬脂酸鎂。
　　2）供試片與Seroquel XR在去離子水、pH1.2鹽酸溶液、pH6.8磷酸鹽緩沖液、檸檬酸鹽溶液中的相似因子分別為74、84、82、69，相似性判斷為良好。
　　3）在影響因素試驗和加速試驗中采用HPLC測得富