異丙酚對大鼠失血性休克合并內毒素血癥致肝損傷的保護.pdf

1、目的：探討氧化應激在大鼠失血性休克合并內毒素血癥致急性肝損傷中的作用；同時，觀察異丙酚對這一病理過程的影響。 方法：以健康SD大鼠為實驗對象，制作大鼠失血性休克合并內毒素血癥模型。56只動物隨機均分為七組：創(chuàng)傷前組(n=8)，此組單純給予氣管插管、機械通氣、股動脈和股靜脈置管，不施以失血性休克和內毒素注射，完成以上操作后立即取標本、活殺，以此組測得的數據作為其它組的基礎值；假手術2小時組(n=8)，單純給予氣管插管、機械通氣、股

2、動脈和股靜脈置管，不施以失血性休克和內毒素注射，以上操作完成后6小時，取標本、活殺；假手術4小時組(n=8)，單純給予氣管插管、機械通氣、股動脈和股靜脈置管，不施以失血性休克和內毒素注射，以上操作完成后8小時，取標本、活殺；失血性休克合并內毒素血癥2小時組(創(chuàng)傷2小時組，n=8)，施以失血性休克、復蘇后，給予內毒素注射，2小時后取標本、活殺，在施以失血性休克之前30分鐘開始，以0.3m1/kg/h的速率由微量泵持續(xù)輸入生理鹽水；失血性休

3、克合并內毒素血癥4小時組(創(chuàng)傷4小時組，n=8)，施以失血性休克、復蘇后，給予內毒素注射，4小時后取標本、活殺，于施以失血性休克之前30分鐘開始，以0.3ml/kg/h的速率由微量泵持續(xù)輸入生理鹽水；異丙酚治療2小時組(異丙酚2小時組，n=8)，在施以失血性休克之前30分鐘開始以10mg/kg/h的速率持續(xù)輸入異丙酚，在施以失血性休克、復蘇后，給予內毒素注射，2小時后取標本、活殺；異丙酚治療4小時組(異丙酚4小時組，n=8)，在施以失血

4、性休克之前30分鐘開始以10mg/kg/h的速率持續(xù)輸入異丙酚，在施以失血性休克、復蘇后，給予內毒素注射，4小時后取標本、活殺。檢測指標：以血漿中谷丙轉氨酶(ALT)的活性作為評價肝損傷的指標；以肝組織中丙二醛(MDA)的含量代表脂質過氧化物的含量、總超氧化物歧化酶(SOD)的活性作為機體清除氧自由基能力的指標。 結果：假手術組ALT活性、MDA含量和總SOD活性在各時間點均處于一種平穩(wěn)狀態(tài)。在創(chuàng)傷組，與創(chuàng)傷前組和假手術組同時間

5、點相比，ALT活性、MDA含量在給予內毒素后2小時、4小時明顯升高(P＜0.05)，4小時組高于2小時組(P＜0.05)。在異丙酚組，與創(chuàng)傷前組和假手術組同時間點相比，ALT活性、MDA含量在給予內毒素2小時、4小時后略有升高(P＜0.05)，4小時組與2小時組相比差異不明顯(P＞0.05)；與創(chuàng)傷組同時間點相比較，ALT活性、MDA含量在給予內毒素2小時、4小時后明顯降低(P＜0.05)。總SOD活性與MDA含量的變化呈相反趨勢。

6、 結論：本研究結果顯示，失血性休克合并內毒素血癥時，氧化代謝產物MDA大量產生，總SOD活性降低，同時肝損傷指標(ALT)升高，提示失血合并感染致肝損傷中，氧化-抗氧化系統(tǒng)的失衡是其重要因素；異丙酚可通過其抗氧化作用顯著減輕急性肝損傷的程度，起到一定的保護作用。 實驗二異丙酚對大鼠失血性休克合并內毒素血癥致急性肝損傷時肝細胞凋亡因子表達的調控目的：觀察大鼠失血性休克合并內毒素血癥致急性肝損傷時肝細胞凋亡因子Bax和Bcl-2

7、表達的改變，以及異丙酚對這些變化的影響，探討異丙酚對失血合并感染機體肝損傷保護的一些機制。 方法：以健康SD大鼠為實驗對象，制作大鼠失血性休克合并內毒素血癥模型。56只動物隨機均分為七組：創(chuàng)傷前組(n=8)，此組單純給予氣管插管、機械通氣、股動脈和股靜脈置管，不施以失血性休克和內毒素注射，以上操作完成后立即取標本、活殺以此組測得的數據作為其他組的基礎值；假手術2小時組(n=8)，單純給予氣管插管、機械通氣、股動脈和股靜脈置管，不

8、施以失血性休克和內毒素注射，以上操作完成后6小時，取標本、活殺；假手術4小時組(n=8)，單純給予氣管插管、機械通氣、股動脈和股靜脈置管，不施以失血性休克和內毒素注射，以上操作完成后8小時，取標本、活殺；失血性休克合并內毒素血癥2小時組(創(chuàng)傷2小時組，n=8)，施以失血性休克、復蘇后，給予內毒素注射2小時后取標本、活殺，在施以失血性休克之前30分鐘開始，以0.3ml/kg/h的速率由微量泵持續(xù)輸入生理鹽水；失血性休克合并內毒素血癥4小時

9、組(創(chuàng)傷4小時組，n=8)，施以失血性休克、復蘇后，給予內毒素注射，4小時后取標本、活殺，于施以失血性休克之前30分鐘開始，以0.3ml/kg/h的速率由微量泵持續(xù)輸入生理鹽水；異丙酚治療2小時組(異丙酚2小時組，n=8)，于施以失血性休克之前30分鐘開始以10mg/kg/h的速率持續(xù)輸入異丙酚，在施以失血性休克、復蘇后，給予內毒素注射，2小時后取標本、活殺；異丙酚治療4小時組(異丙酚4小時組，n=8)，于施以失血性休克之前30分鐘，開

10、始以10mg/kg/h的速率持續(xù)輸入異丙酚，在施以失血性休克、復蘇后，給予內毒素注射，4小時后取標本、活殺。觀察指標：肝組織病理切片；采用免疫組織化學法測定凋亡蛋白Bax、Bcl-2的表達。 結果：(1)光鏡下創(chuàng)傷組和異丙酚組與創(chuàng)傷前組和假手術組比較，肝小葉結構紊亂，肝細胞普遍有水腫變性、空泡變性，異丙酚組與創(chuàng)傷組相比，上述改變明顯減輕。(2)各組動物肝臟細胞內均有Bax和Bcl-2的表達。假手術組Bcl-2和Bax的表達及Ba

11、x/Bcl-2比值在各時間點均處于一種平穩(wěn)狀態(tài)。在創(chuàng)傷組，與創(chuàng)傷前組和假手術組同時間點相比，Bcl-2的表達在給予內毒素后2小時、4小時組明顯降低(P＜0.05)，4小時組低于2小時組(P＜0.05)；而Bax的表達和Bax/Bcl-2比值，創(chuàng)傷組與創(chuàng)傷前組和假手術組同時間點相比，在給予內毒素后2小時、4小時則明顯增加(P＜0.05)，4小時組高于2小時組(P＜0.05)。在異丙酚組，與創(chuàng)傷前組和假手術組同時間點相比，Bcl-2的表達在

12、給予內毒素2小時、4小時后略有降低(P＜0.05)，4小時組與2小時組相比差異不明顯(P＞0.05)，與創(chuàng)傷組同時間點相比較，Bcl-2表達在給予內毒素2小時、4小時后升高明顯(P＜0.05)；而Bax的表達和Bax/Bcl-2比值，異丙酚組與創(chuàng)傷前組和假手術組同時間點相比，在給予內毒素后2小時、4小時則略有升高(P＜0.05)，4小時組與2小時組相比差異不明顯(P＞0.05)，與創(chuàng)傷組同時間點相比較，Bax表達和Bax/Bcl-2比值