川芎嗪拮抗慶大霉素耳蝸毒性作用的實驗研究.pdf

1、目的:氨基糖甙類抗生素是化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有氨基糖分子的一類廣譜抗生素.其耳蝸毒性作用與前庭毒性作用已被人們所熟悉,但其耳毒性的作用機理尚不太清楚.近年來,對氨基糖甙類抗生素的毒理機制研究不斷深入.研究表明:其在耳蝸毛細胞可以誘導(dǎo)產(chǎn)生過量的氧自由基和一氧化氮,自由基和一氧化氮分布于內(nèi)、外毛細胞的胞漿,血管紋的基底及血管內(nèi)皮中,在病理條件下,通過若干機制造成組織與細胞的損傷,從而影響細胞的代謝和功能.川芎嗪是一種臨床上常用的擴張血管及改善微循環(huán)

2、的中藥,可以通過對超氧陰離子的清除來阻止細胞脂質(zhì)過氧化.本實驗研究通過建立慶大霉素內(nèi)耳中毒的動物模型,運用聽性腦干反應(yīng)測定,光鏡、掃描電鏡及透射電鏡,血清學(xué)檢測等手段,研究川芎嗪對慶大毒素耳蝸毒性所起的拮抗作用,同時探討其可能的作用機理以及與腎毒性的關(guān)系.材料與方法:將健康白色紅目豚鼠隨機分成三組:實驗組、拮抗組及對照組.實驗組腹腔注射慶大霉素180mg·kg<'-1>,每天1次,連續(xù)10天;拮抗組腹腔注射川芎嗪120mg·kg<'-1

3、>和慶大霉素180mg·kg<'-1>,每天1次,連續(xù)10天;對照組腹腔注射等量生理鹽水,每天1次,連續(xù)10天.每組豚鼠均于用藥前及停藥后測試聽性腦干反應(yīng)閾值及Ⅰ波潛伏期,以觀察其聽功能變化.并于實驗結(jié)束后斷頭取耳蝸,一部分標本用4％多聚甲醛固定后脫鈣,石蠟包埋,切片行光鏡觀察.一部分標本用2.5％戊二醛固定,暴露耳蝸基底膜,餓酸處理,干燥、噴鍍,用于掃描電鏡觀察.其余一部分標本用4％戊二醛固定,脫鈣,取耳蝸基底膜,餓酸處理,脫水、包埋