HIF-1α基因多態(tài)性與非小細胞肺癌預后的相關性研究.pdf

1、目的：肺癌是目前工業(yè)國家腫瘤相關性死亡的首要原因之一，缺氧誘導因子-1α通過調節(jié)細胞對缺氧的反應在腫瘤的發(fā)生發(fā)展與轉移過程中起重要作用。近期研究提示HIF-1α基因C1772T及G1790A單核苷酸多態(tài)性與HIF-1α轉錄活性增強有關。本研究的目的是分析C1772T及G1790A多態(tài)性與完全性手術切除非小細胞肺癌患者預后的關系。
　　 方法：采用直接測序法檢測隨訪資料完整的176例非小細胞肺癌患者腫瘤組織HIF-1α基因C177

2、2T與G1790A多態(tài)性，免疫組化方法檢測HIF-1α、VEGF、CD34在肺癌患者中的表達情況。分析C1772T與G1790A多態(tài)性與患者臨床病理特征、治療相關因素、腫瘤組織HIF-1α、VEGF表達及微血管密度的相關性，并用生存曲線分析這些指標與患者預后的關系。Cox單因素及多因素分析并評估檢測結果以及臨床病理指標與患者無病生存期及生存期的相關性。
　　 結果：在176例非小細胞肺癌患者中，C1772T基因型分布頻率為CC8

3、0.7％，CT18.8％，TT0.6％，G1790A基因型分布頻率為GG88.6％，GA11.4％， AA0％。CT+TT基因型以及GA基因型與NSCLC患者術后轉移復發(fā)密切相關。CT+TT基因型以及GA基因型患者腫瘤組織HIF-1α及VEGF高表達的比例較野生型患者明顯增高，但與MVD計數無明顯相關性。生存分析提示，C1772T單核苷酸多態(tài)性與完全性手術切除非小細胞肺癌患者的生存預后明顯相關，攜帶CT+TT基因型的患者DFS及OS均較

4、野生型患者顯著縮短，預后不良，Cox單因素及多因素分析提示C1772T多態(tài)性是影響肺癌患者DFS與OS的獨立預后因素。攜帶GA基因型的患者DFS及OS明顯劣于野生型患者，Cox單因素及多因素分析提示G1790A多態(tài)性是影響肺癌患者DFS的獨立因素，但并非獨立影響OS的預后因素。
　　 結論：HIF-1α基因C1772T及G1790A單核苷酸多態(tài)性與完全性手術切除非小細胞肺癌患者HIF-1α高表達、血管生成、術后復發(fā)轉移及生存預后