EZH2、MTa-1在結直腸癌中表達及其臨床意義.pdf

1、目的:
　　 結直腸癌是臨床中常見的惡性腫瘤之一，已經嚴重威脅到人類的健康和生命，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且大部分病例在確診時處于進展期。對結直腸癌的早期診斷及有效治療已成為當前一個亟待解決的問題。從正常組織發(fā)展到腫瘤是一個多種基因參與的復雜過程，主要包括:癌基因的激活、抑癌基因的失活、基因組的超甲基化以及細胞間粘附功能的降低等，因此，基因表達已成為結直腸癌發(fā)病機制的研究熱點。
　　 EZH2(enhancerofzes

2、tehomolog2)是1996年發(fā)現的一種新的人類基因，位于人類7q35染色體上，屬于PcG(polycombgroup)基因家族。EZH2可以沉默下游基因，抑制多種抑癌基因活性，增加腫瘤的發(fā)生率。MTA-1(metastasisassociated-1)是新近發(fā)現并與多種腫瘤轉移侵襲相關的基因，位于人類14q32.3染色體上。MTA-1蛋白是組蛋白去乙?；笍秃衔?histonedeacetylasecomplexe，HDAC)家族

3、的重要成員之一，組蛋白去乙?；梢允谷旧|結構更緊密，從而抑制基因的轉錄活性，影響靶基因表達。研究表明EZH2、MTA-1分別在多種腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，與腫瘤的侵襲、轉移密切相關，但在消化道腫瘤尤其在結直腸癌中的表達情況研究較少。
　　 本實驗通過對結直腸癌的腫瘤組織、癌旁組織及正常結直腸粘膜組織進行免疫組織化學SP法染色，觀察EZH2、MTA-1蛋白的表達情況，分析EZH2、MTA-1的表達與患者的性別、年齡、分化程度

4、、浸潤深度、淋巴結轉移等臨床病理因素的關系及其臨床意義，為結直腸癌的預后判斷和靶向治療的可能性提供理論依據。
　　 方法:
　　 通過采用免疫組織化學SP法檢測40例結直腸癌的腫瘤組織、相應的癌旁組織（距癌組織5cm）、20例正常結直腸粘膜組織中EZH2、MTA-1的表達情況，并結合患者的性別、年齡、分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移等臨床病理因素進行統計學分析。實驗數據采用SPSS13.0軟件進行統計學分析，應用x2檢驗對

5、計數資料進行分析，應用Spearman秩相關對EZH2和MTA-1在結直腸癌中表達的相互關系進行統計學分析。規(guī)定P＜0.05時差異有統計學意義。
　　 結果:
　　 1、EZH2、MTA-1在不同結直腸組織中的表達
　　 1.1、EZH2在結直腸癌、癌旁組織和正常組織中的表達率分別為70％(28/40)，37.5％(15/40)，10％(2/20)，三組間差異有統計學意義（P＜0.05）。EZH2在結直腸癌中的表

6、達率高于癌旁組織和正常組織(P＜0.05)。EZH2在癌旁組織的表達率高于正常組織（P＜0.05）。
　　 1.2、MTA-1在結直腸癌、癌旁組織和正常組織中的表達率分別為72.5％(29/40)，42.5％(17/40)，15％(3/20)，三組間差異有統計學意義(P＜0.05)。MTA-1在結直腸癌中的表達率高于癌旁組織和正常組織(P＜0.05)。MTA-1在癌旁組織的表達率高于正常組織(P＜0.05)。
　　 2、

7、結直腸癌組織中EZH2和MTA-1的表達與臨床病理因素之間的關系
　　 2.1、EZH2在低分化結直腸癌中的表達率為84％(21/25)，明顯高于高中分化的表達率46.67％(7/15)(P＜0.05)。EZH2在累及漿膜的表達率為82.14％(23/28)，明顯高于未累及漿膜的表達率41.47％(5/12)(P＜0.05)。EZH2在存在淋巴結轉移的表達率為85.19％(23/27)，明顯高于無淋巴結轉移的表達率38.46％(

8、5/13)（P＜0.05）。未發(fā)現EZH2的表達與患者的年齡、性別有相關性（P＞0.05）。
　　 2.2、MTA-1在低分化結直腸癌中的表達率為88％(22/25)，明顯高于高中分化的表達率46.67％(7/15)(P＜0.05)。MTA-1在累及漿膜的表達率為85.17％(24/28)，明顯高于未累及漿膜的表達率41.67％(5/12)(P＜0.05)。MTA-1在存在淋巴結轉移的表達率為85.15％(23/27)，明顯高于

9、無淋巴結轉移的表達率46.15％(6/13)(P＜0.05)。未發(fā)現MTA-1的表達與患者的年齡、性別有相關性（P＞0.05）。
　　 3、根據Spearman秩相關分析顯示EZH2和MTA-1在結直腸癌中的表達呈正相關(rs=0.452，P＜0.05)。
　　 結論:
　　 1、在結直腸癌中，EZH2呈高表達，與分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移呈正相關，與患者的年齡、性別無相關性。EZH2可能促進正常組織向結直腸

10、癌轉變，與結直腸癌的進展有關。
　　 2、在結直腸癌中，MTA-1呈高表達，與分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移呈正相關，與患者的年齡、性別無相關性。MTA-1可能也促進正常組織向結直腸癌轉變，參與結直腸癌的浸潤、轉移。
　　 3、在結直腸癌中，EZH2和MTA-1的表達呈正相關，二者可能存在一定聯系，在結直腸癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉移及預后共同起作用，聯合評價其功能可能更有臨床意義。
　　 4、EZH2和MTA-1