ADAM10基因啟動子區(qū)的基因多態(tài)性與動脈粥樣硬化性腦梗死的關聯研究.pdf

1、[目的]
　　 探討去整合素-金屬蛋白酶10（a disintegrin and metalloproteinase10，ADAM10）基因啟動子區(qū)的基因多態(tài)性與動脈粥樣硬化性腦梗死(atheroscleroticcerebral infarction，ACI)發(fā)病的關系;探討ADAM10基因多態(tài)對ADAM10 mRNA表達水平的影響;研究ADAM10基因多態(tài)與頸動脈內中膜厚度(arteryintima-media thickn

2、ess，IMT)的相關性。
　　 [方法]
　　 利用多重單堿基延伸SNP分型技術(Multiplex SNaPshot)的方法對經過篩選的347例ACI患者與299例正常對照組受試者進行了基因型的檢測，使用SPSS19統(tǒng)計軟件進行基因型分布和等位基因頻率的統(tǒng)計分析，并對它們與ACI疾病的關聯性進行分析。采用實時定量PCR的方法檢測外周血單個核細胞中ADAM10 mRNA的表達水平，并分析其與ADAM10基因多態(tài)的關聯。

3、使用頸動脈血管超聲成像技術對ACI患者的IMT進行了檢測，并分析其與ADAM10基因型的關聯。
　　 [結果]
　　 1.ACI組與對照組間比較，ADAM10基因啟動子區(qū)的rs653765基因型頻率存在統(tǒng)計學差異(P=0.04)，而rs514049的基因型分布與等位基因頻率在ACI患者和正常人群中均無顯著性差異（P＞0.05）。
　　 2.Haploview的分析顯示ADAM10啟動子區(qū)rs653765和rs51

4、4049基因多態(tài)的單倍體型與ACI并無明顯的相關性。
　　 3.Real-time PCR檢測結果顯示ACI患者中ADAM10的表達與對照人群相比顯著升高(p=0.025)。此外，在ACI病人中，ADAM10 rs653765 CT或TT基因型的病人體內ADAM10的表達水平比rs653765 CC等位基因的病人顯著升高(p=0.019);而在正常人群中，ADAM10在這兩種不同基因型人群中的表達并無顯著性差異(p=0.062)

5、。ADAM10 rs514049 AA基因型人群和C等位基因攜帶者相比，ADAM10的表達水平在ACI病人或正常對照者中均無顯著性差異。
　　 4.超聲成像法的結果顯示頸動脈內中膜厚度在ADAM10 rs653765 CC基因型患者與T等位基因患者間并無顯著性差異(p=0.259)。然而ADAM10 rs514049AA基因型患者中的頸動脈內中膜厚度與C等位基因患者相比顯著增厚(p=0.046)。
　　 [結論]