腎細胞癌中缺氧誘導因子-1α、2α的表達及與血管生成的關(guān)系.pdf

1、腎細胞癌(renal cell carcinoma，RCC)是泌尿系統(tǒng)最常見的實體性腫瘤，腫瘤血管形成豐富為其特點。據(jù)統(tǒng)計，其發(fā)病率居泌尿系腫瘤第二位，僅次于膀胱腫瘤，約占成人惡性腫瘤的3％。侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的生物學特征，腎癌也不例外，由于腎癌早期缺乏典型的臨床癥狀，大約1/4病人就診時已有腫瘤轉(zhuǎn)移。腎癌的總體療效并不滿意，深入了解腎癌的發(fā)病機制并在此基礎(chǔ)上探索早期診斷和治療的方法是非常必要的。研究腎癌的侵襲和轉(zhuǎn)移的分子機制，有助于

2、設(shè)計和尋找抗腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的新途徑，進一步改善腎癌預(yù)后。 腎癌的發(fā)生、發(fā)展是一個多階段、多步驟漸進演化過程，許多因素參與其中。由于腫瘤內(nèi)部血管結(jié)構(gòu)和功能的異常以及腫瘤細胞快速增殖所致的腫瘤細胞氧耗增加，許多實體腫瘤具有缺氧的微環(huán)境。腫瘤的缺氧狀態(tài)可誘導多種細胞因子的釋放，而且易使腫瘤細胞產(chǎn)生對放療、化療的耐受性，由此促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。近來認為在缺氧狀態(tài)下，組織能產(chǎn)生缺氧誘導因子(hypoxia inducible facto

3、r，HIF)。它可以調(diào)控多種缺氧相關(guān)靶基因的表達，促使機體產(chǎn)生一系列缺氧適應(yīng)反應(yīng)。HIF的活性對維持腫瘤細胞的能量代謝、促使新生血管生成、促進腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移起著重要作用。它不僅在腫瘤細胞及其轉(zhuǎn)移灶細胞中過度表達：而且能誘導腫瘤組織中異?；虻谋磉_，同時對腫瘤細胞生長與凋亡均有重要影響。 在人體內(nèi)表達的缺氧誘導因子目前共發(fā)現(xiàn)有三種亞型，分別是HIF-1，HIF-2，HIF-3。α亞基為其功能亞基。HIF-1 α是存在廣泛的一種缺氧

4、誘導因子，但其表達量較低。HIF-2α表達的組織較為廣泛，在不同組織中表達量之間有顯著的差別，HIF-3α是最近才發(fā)現(xiàn)的缺氧誘導因子的一種亞型，它在心臟、骨骼肌以及肺組織中表達量較高，而在肝臟和腎臟組織中表達較低。大量研究表明HIF-1α在多種腫瘤中表達，在腎細胞癌中亦有高表達，其表達與腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。但迄今為止對于HIF-2α和HIF-1 α在腎細胞癌中表達的比較以及它們與腫瘤血管生成的相關(guān)性的比較國內(nèi)外尚未見報道。本研