AEG-1、P53、ki-67在結(jié)腸腺癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、結(jié)腸癌是我國常見的消化道惡性腫瘤,是全世界癌癥死亡的主要原因,近年來隨著人民生活水平的提高,飲食習(xí)慣和結(jié)構(gòu)的改變,以及人口老齡化,我國結(jié)腸癌的發(fā)病率和死亡率均保持上升趨勢(shì)。在結(jié)腸癌的臨床治療中發(fā)現(xiàn),相同病理類型、分期不同的患者,相同方案治療其療效、預(yù)后存在明顯不同。因此積極探索結(jié)腸癌形成的分子機(jī)制,尋找預(yù)測(cè)其生物學(xué)行為的標(biāo)志物對(duì)結(jié)腸癌的治療具有重要意義。
　　星形細(xì)胞上調(diào)基因-1(astrocyte elevated gene-1

2、,AEG-1)又稱為異黏蛋白(Metadherin,MTDH)、LYRIC或3D3,是近年來發(fā)現(xiàn)的新的癌基因,它與多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。已證實(shí)AEG-1在多種腫瘤組織中過表達(dá),并在增強(qiáng)細(xì)胞的成瘤能力、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移、促進(jìn)腫瘤新生血管生成以及介導(dǎo)化療耐藥方面都發(fā)揮著重要作用。
　　P53是目前研究最廣泛和最深入的抑癌基因之一,其產(chǎn)物是一種核蛋白,它能引起細(xì)胞周期阻滯、誘導(dǎo)調(diào)亡和促進(jìn)分化,而突變

3、型P53則失去抑癌作用,可誘導(dǎo)細(xì)胞生長,阻滯細(xì)胞凋亡、細(xì)胞分化以及DNA修復(fù),從而成為腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的一個(gè)重要因素。
　　ki-67是目前應(yīng)用最廣泛的增殖細(xì)胞標(biāo)志之一,它的量隨細(xì)胞周期的不同而發(fā)生變化,除G0期以外的各個(gè)增殖周期都有表達(dá)。它是檢測(cè)腫瘤增殖活性最可靠的指標(biāo)。經(jīng)研究顯示ki-67還可用于腫瘤良惡性及惡性程度的判斷,而且它還與惡性腫瘤的原發(fā)灶大小、浸潤深度、轉(zhuǎn)移、臨床分期、生存時(shí)間、復(fù)發(fā)以及預(yù)后密切相關(guān)。
　　

4、本研究擬通過檢測(cè)AEG-1、P53和ki-67在結(jié)腸腺癌中的表達(dá)水平,分析AEG-1和P53以及AEG-1和ki-67表達(dá)水平的相關(guān)性,探討AEG-1與結(jié)腸腺癌臨床病理特征的關(guān)系,以期為結(jié)腸腺癌患者的臨床治療及預(yù)后判斷提供依據(jù)。
　　目的:
　　通過檢測(cè)AEG-1、P53和ki-67在結(jié)腸腺癌組織及癌旁正常組織中的表達(dá),分析AEG-1與結(jié)腸腺癌臨床病理特征的關(guān)系,初步探討AEG-1在結(jié)腸腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用,為結(jié)腸腺癌患者的

5、臨床治療及預(yù)后判斷提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　收集手術(shù)切除并經(jīng)術(shù)后病理確診的結(jié)腸腺癌組織63例和癌旁正常組織30例,通過采用免疫組織化學(xué)Envision兩步法檢測(cè)AEG-1、P53和ki-67蛋白在結(jié)腸腺癌中的表達(dá),分析AEG-1與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、TNM分期之間的相關(guān)性;應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn),相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6、>　　結(jié)果:
　　1.結(jié)腸腺癌組織中AEG-1表達(dá)陽性率為68.3％(43/63),癌旁正常組織中表達(dá)陽性率為26.7%(8/30)。結(jié)腸腺癌組織中AEG-1陽性表達(dá)率明顯高于癌旁正常結(jié)腸組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.結(jié)腸腺癌組織中P53表達(dá)陽性率為61.9%(39/63),癌旁正常組織中表達(dá)陽性率為0.00%(0/30)。結(jié)腸腺癌組織中P53陽性表達(dá)率明顯高于癌旁正常結(jié)腸組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.

7、05)。
　　3.結(jié)腸腺癌組織中ki-67表達(dá)陽性率為66.7%(42/63),癌旁正常組織中表達(dá)陽性率為26.7%(8/30)。結(jié)腸腺癌組織中ki-67陽性表達(dá)率明顯高于癌旁正常結(jié)腸組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　4.結(jié)腸腺癌患者AEG-1的表達(dá)與腫瘤分化程度及臨床分期有關(guān),腫瘤分化程度越低、分期越晚,AEG-1陽性率越高(P<0.05),而與患者年齡、性別及腫瘤大小無關(guān)(P>0.05)。
　　5.AE

8、G-1陽性組P53的陽性表達(dá)72.1%明顯高于陰性組的表達(dá)
　　40.0%,兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。AEG-1表達(dá)與P53呈正相關(guān)(P<0.05)。AEG-1陽性組ki-67的陽性表達(dá)76.7%明顯高于陰性組的表達(dá)45.0%,兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。AEG-1表達(dá)與Ki-67呈正相關(guān)(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　AEG-1、P53、ki-67在結(jié)腸腺癌組織中的陽性表達(dá)率顯著高于癌旁正常組織中的

9、表達(dá),且AEG-1和P53以及AEG-1和ki-67的表達(dá)水平呈正相關(guān)。AEG-1的表達(dá)水平與患者性別、年齡及腫瘤大小無關(guān),與結(jié)腸腺癌分化程度、臨床分期相關(guān),隨著結(jié)腸腺癌分化程度降低,AEG-1表達(dá)水平逐漸升高,且AEG-1在臨床分期為Ⅲ-Ⅳ期組中的表達(dá)水平明顯高于臨床分期為Ⅰ-Ⅱ期組中的表達(dá)水平,提示AEG-1過度表達(dá)與結(jié)腸腺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),它是腫瘤發(fā)展過程中的一個(gè)較敏感指標(biāo)。三者協(xié)同參與了結(jié)腸腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程,聯(lián)合檢測(cè)A