ARF對Miz-1抑制p53轉錄活性的阻抑機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、雖然我們知道含有POZ（a poxvirus and zinc finger）結構域的轉錄因子Miz-1即Myc結合的鋅指蛋白1（Myc-interacting zinc finger protein-1）的主要功能是參與Myc的轉錄抑制,但有關Miz-1的其他調控作用卻所知甚少。利用酵母雙雜交系統(tǒng)，我們鑒別到人源的ARF（p14ARF）是Miz-1的一個新的相互結合蛋白。Miz-1的鋅指結構域涉及與ARF的結合。另外，我們也發(fā)現(xiàn)Miz

2、-1可以與p53的DNA結合結構域（DBD）直接結合，從而減少了p53與它的靶基因的啟動子的結合并抑制了p53 介導的基因轉錄作用。有趣的是，Miz-1對p53轉錄的抑制并不需要ARF和Mdm2的存在。更重要的是，ARF與p53二者通過與Miz-1的競爭性結合來調節(jié)p53的轉錄活性，體外的結合實驗以及使用p53的內源靶基因Bax和Puma的啟動子而進行的競爭性的ChIP實驗都證實了這個結果。因此，我們的研究揭示了Miz-1作為p53功能

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