高脂飲食誘導大鼠胰島素抵抗和血管內(nèi)皮功能障礙及氯沙坦干預性研究.pdf

1、目的：1 觀察高脂飲食對大鼠胰島素抵抗和血管內(nèi)皮功能的影響。 2 研究大鼠體質(zhì)量、游離脂肪酸、胰島素抵抗與血管內(nèi)皮功能之間的內(nèi)在聯(lián)系。 3 探討氯沙坦對大鼠的胰島素抵抗和血管內(nèi)皮功能的影響。 方法：1 選取健康sD雄性大鼠46只，隨機分為正常對照組和模型組，正常對照組用普通飼料喂養(yǎng)，模型組用高脂飼料喂養(yǎng)4周，誘導大鼠形成胰島素抵抗。4周后將模型組隨機分為氯沙坦組(予氯沙坦10mg/kg/d灌胃)、病理對照組(予生

2、理鹽水2ml/d)，灌胃觀察6周。 2 分別于實驗4周和結束時測定各組大鼠體質(zhì)量、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素敏感指數(shù)、口服葡萄糖耐量試驗不同時間點的血糖、游離脂肪酸、血漿血管緊張素Ⅱ、血漿內(nèi)皮素和血清一氧化氮；免疫組織化學方法檢測腹主動脈內(nèi)皮素-1、內(nèi)皮型一氧化氮合酶蛋白表達；用光鏡、透射電鏡觀察腹主動脈組織學變化。 結果：1 4周后模型組空腹胰島素、體質(zhì)量、游離脂肪酸、血漿血管緊張素Ⅱ、血漿內(nèi)皮素及腹主動脈內(nèi)皮素-1

3、的表達與正常對照組相比明顯升高(P<0.01)；而模型組胰島素敏感指數(shù)、血清一氧化氮及腹主動脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達與正常對照組相比明顯降低(P<0.01)；模型組口服葡萄糖耐量30min、60min、120min血糖與正常對照組相比亦明顯升高(P<0.01)。 2 10周后病理對照組空腹膜島素、體質(zhì)量、游離脂肪酸、血漿血管緊張素Ⅱ、血漿內(nèi)皮素及腹主動脈內(nèi)皮素-1的表達與正常對照組相比明顯升高(P<0.01)；而病理對照胰島素敏

4、感指數(shù)、血清一氧化氮及腹主動脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶的表達與正常對照組相比明顯降低(P<0.01)；病理對照組口服葡萄糖耐量30min、60min、120min血糖與正常對照紐相比亦明顯升高(P<0.01)。 3 10周后與病理對照組相比，氯沙坦組空腹胰島素、體質(zhì)量、游離脂肪酸、血漿內(nèi)皮素及腹主動脈內(nèi)皮素-1的表達均明顯降低(P<0.01)；而胰島素敏感指數(shù)、血漿血管緊張素Ⅱ、血清一氧化氮及腹主動脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達明顯升高(P

5、<0.01)；口服葡萄糖耐量試驗30min(P<0.05)、60 min(P<0.01)、120min(P<0.05)時血糖明顯減低。 4 游離脂肪酸與體質(zhì)量、空腹胰島素、血漿內(nèi)皮素、血漿血管緊張素Ⅱ呈正相關，而與胰島素敏感指數(shù)、一氧化氮呈負相關(P<0.01)；胰島素敏感指數(shù)與一氧化氮呈正相關，而與內(nèi)皮素、血漿血管緊張素Ⅱ呈負相關(P<0.01)。 5 與模型組和病理對照組相比，治療組腹主動脈內(nèi)膜增生明顯抑制：電鏡觀察病理對照