淚腺腺樣囊性癌嗜神經侵襲的機制研究.pdf

1、天津醫(yī)科大學博士學位論文淚腺腺樣囊性癌嗜神經侵襲的機制研究姓名：劉琳申請學位級別：博士專業(yè)：臨床醫(yī)學；眼科學指導教師：宋國祥201205天津醫(yī)科大學博士學位論文上述差別均具有統(tǒng)計學意義(P005)。3淚腺ACC組織中GDNF的陽性表達與GFRa1、Ret、NCAM的陽性表達均具有明顯相關性，GDNF的陽性表達與Survivin的陽性表達無明顯相關性。4標準培養(yǎng)48h，GDNF濃度在20““120ng／ml之間，可促進ACC2細胞系的增殖

2、，與對照組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P005)，其中，80ng／mlI拘GDNF促進ACC2增殖作用最明顯。在第72h，80ng／mlGDNF促進ACC2細胞系的增殖作用最顯著(P005)。上述結果與80ng／mlGDNF作用下的ACC2細胞生長曲線的趨勢一致。5標準培養(yǎng)48h后，應用流式細胞儀檢測，80ng／mlGDNF干預組ACC2細胞中的G1期ACC2細胞比例較對照組減少，S菇jACC2細胞比例較對照組增加。6標準培養(yǎng)40h，GDN

3、F在60““160ng／ml濃度下促進ACC2細胞遷移(尸005)，其中，160ng／ml的GDNF促進ACC2遷移作用最強。從第24h起，100ng／mlGDNF在各時間點(24h，30h，40h)均可明顯促進ACC2細胞系遷移，與對照組相比差異均有統(tǒng)計學意義(P005)。780ng／mlGDNF能夠一致性上調ACC一2細胞的GFRa1、NCAM、Survivin蛋白質和mRNA的表達，下調了ACC2細胞中GDNFmRNA和蛋白質的表

4、達。結論1淚腺ACC具有嗜神經侵襲性生物學行為，嗜神經侵襲現(xiàn)象可作為淚腺ACC預后不良的臨床觀察指標之一。2GDNF、GFRa1、Ret在淚腺ACC嗜神經侵襲中發(fā)揮重要作用，三者可以作為判斷有無嗜神經侵襲現(xiàn)象的生物學指標，而后兩者有望成為預測及評估預后的因素之一。3GDNF可以促進體外培養(yǎng)的人ACC2細胞的增殖和遷移能力，并且分別具有劑量和時間依賴性，但是GDNF對ACC2細胞的凋亡水平無明顯的調控作用。4GDNF通過GFRa1Ret信

5、號傳導途徑，或者通過NCAM這一非依賴Ret的信號途徑，沿著以周圍神經為中心的GDNF的濃度梯度，以及憑借NCAM的異／同嗜性粘附作用，使得淚腺ACC組織與周圍神經相互吸引，形成了有利于腫瘤嗜神經侵襲的微環(huán)境，增強了淚腺ACC腫瘤細胞的神經侵襲能力。5NCAM的高表達與淚腺ACC的病理類型相關，同時成為判斷淚腺ACC嗜神經侵襲行為與預后的指標，通過檢測NCAM在淚腺ACC腫瘤細胞周圍的表達，特別是在腫瘤周圍神經中的表達，了解淚腺ACC嗜