慢性前列腺炎中巨噬細(xì)胞炎性蛋白-2（MIP-2）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）在前列腺液中的表達(dá)和意義.pdf

1、目的：近年來(lái)，慢性前列腺炎性疾病呈迅速增多的趨勢(shì)，并且不斷呈現(xiàn)出病變的多樣性和復(fù)雜性。盡管慢性前列腺炎(CP)不會(huì)造成患者的生命危險(xiǎn)，但可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。慢性細(xì)菌性前列腺炎臨床癥狀典型，并有細(xì)菌學(xué)證據(jù)。而慢性非細(xì)菌性前列腺炎(CAP)/慢性骨盆疼痛綜合征(CPPS)則是一組以骨盆或會(huì)陰疼痛，排尿不適癥狀、性功能障礙而無(wú)細(xì)菌感染為特征的常見(jiàn)疾病，在小于50歲的泌尿外科就診患者中慢性非細(xì)菌性前列腺炎最為常見(jiàn)。然而，目前對(duì)其病因、發(fā)病

2、機(jī)制了解甚少，但其發(fā)病是在一個(gè)始動(dòng)因素的作用下逐步發(fā)展為多種因素并存并相互影響，或者發(fā)病一開(kāi)始便是多因素共同作用。目前，前列腺液的實(shí)驗(yàn)室檢查仍是診斷慢性前列腺炎性疾病的主要手段。在CPPS患者的前列腺液常規(guī)檢查時(shí)，可檢出白細(xì)胞，這提示炎癥反應(yīng)是一個(gè)潛在的病因機(jī)制。在這些患者的炎性滲出物中，以淋巴細(xì)胞居多，而中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞和肥大細(xì)胞相對(duì)較少。近來(lái)來(lái)關(guān)于感染性和炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)理方面的研究，已從原來(lái)研究炎癥反應(yīng)中的細(xì)胞

3、功能過(guò)渡到研究炎癥反應(yīng)應(yīng)答的調(diào)節(jié)機(jī)制。這些調(diào)節(jié)機(jī)制中最重要的是細(xì)胞因子。細(xì)胞因子(cvtokines)是由一類(lèi)免疫細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、單核巨核細(xì)胞)和相關(guān)細(xì)胞(纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、骨髓胸腺的基質(zhì)細(xì)胞)產(chǎn)生的具有調(diào)節(jié)功能的高活性多功能蛋白質(zhì)多肽。是細(xì)胞與細(xì)胞間相互溝通的信號(hào)之一，細(xì)胞因子之間的彼此誘生，相互協(xié)同或拮抗作用介導(dǎo)并維持著細(xì)胞間的協(xié)調(diào)關(guān)系。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，白介素家族(IL-2、IL-6、IL-8、IL-10)、腫瘤壞死因子(TNF-

4、α)、干擾素(INF-γ)等細(xì)胞因子與慢性前列腺炎有關(guān)。誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)主要分布在巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等免疫細(xì)胞或組織細(xì)胞中。正常生理狀態(tài)下，iNOS基因不表達(dá)，當(dāng)細(xì)胞受到某些細(xì)胞因子如干擾素(INF-γ)、腫瘤壞死因子(TNF-a)和白介素(IL-1β)以及細(xì)菌產(chǎn)物如脂多糖(LPS)等的刺激后，才經(jīng)基因轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生。有活性的i

5、NoS與鈣調(diào)蛋白(CaM)緊密結(jié)合，與神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nNOS)相比，其半衰期長(zhǎng)并能催化產(chǎn)生更多的NO，不但介導(dǎo)非特異性免疫反應(yīng)，抵抗微生物入侵，殺傷腫瘤，而且對(duì)產(chǎn)生NO的細(xì)胞及臨近細(xì)胞也有毒性作用。有試驗(yàn)證實(shí)iNOS在增生的前列腺組織中有表達(dá)。巨噬細(xì)胞炎性蛋白(macrophage innammatoryprotein，MIP)是一類(lèi)對(duì)不同的白細(xì)胞亞群(1eukocytesubpopulation)對(duì)中性粒細(xì)胞特異性趨化作用的趨

6、化因子。MIP-2使中性粒細(xì)胞趨化的機(jī)制，有研究認(rèn)為MIP-2可以增加黏合素在中性粒細(xì)胞上的表達(dá)，因而增加了微血管內(nèi)皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的相互作用。本試驗(yàn)通過(guò)研究探討慢性前列腺炎MIP-2、iNOS在不同類(lèi)型慢性前列腺炎患者前列腺液中的表達(dá)，探討該兩個(gè)細(xì)胞因子是否有助于不同類(lèi)型慢性前列腺炎的診斷，指導(dǎo)臨床上診斷及治療方案。 方法：本試驗(yàn)通過(guò)選取45例武警河北總隊(duì)醫(yī)院的慢性前列腺炎患者，年齡19～45歲，平均(32.6±5.4)歲

7、；病程2～57個(gè)月，平均9個(gè)月；15例對(duì)照組選自健康成年男性，年齡19～42歲，平均(31.8±6.1)歲。45例患者中，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生所研究院(NIH)慢性前列腺炎癥狀評(píng)分(CPSI)分為慢性細(xì)菌性前列腺炎(CBP)組、慢性非細(xì)菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(CPPSⅢIA)組和慢性非細(xì)菌性前列腺炎/慢性骨疼痛綜合征(CPPSⅢB)組3組，每組15例。60例試驗(yàn)對(duì)象均于排便后，由專(zhuān)人進(jìn)行前列腺按摩(于按摩前1周未行排精)，取前列腺

8、液(EPS)0.8.1.2ml，取0.2ml做常規(guī)涂片分析，0.2ml做細(xì)菌培養(yǎng)，其余部分儲(chǔ)存于.20。低溫冰箱中待側(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(EUSA)法測(cè)定各組前列腺液中的MIP-2、可見(jiàn)光分析法測(cè)定iNOS值。結(jié)果均采用?±s表示，用SPSSl2.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用方法為單因素方差分析，P值<0.05定為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1 MIP-2的試驗(yàn)結(jié)果慢性前列腺炎組中的MIP-2濃度CBP組(12.79

9、±1.65ng/ml)、CPPSⅢA組(10.83±1.04ng/ml)、CPPSⅢB組(8.46±1.10ng/ml)均明顯高于對(duì)照組7.21±0.49 ng/ml(P均<0.05)。CBP組、CPPSⅢA組、CPPSⅢB三組，EPS中的MIP-2濃度減低。其中MIP-2在CBP組和CPPSⅢA組分別與CPPSⅢB組結(jié)果之間存在顯著性差異(P均<0.05)；CBP組與CPPSⅢA組MIP-2、iNOS結(jié)果之間亦存在顯著性差異(P<0.

10、05)。 2 iNOS的試驗(yàn)結(jié)果慢性前列腺炎組中的iNOS濃度CBP組(32.67±4.24U/L)、CPPSⅢA組(28.32±4.36 U/L)、CPPSIIIB組(21.04±4.14U/L)均明顯高于對(duì)照組16.06±2.10U/L(P均<0.05).CBP組、CPPSIIIA組、CPPSⅢB三組，EPS中的iNOS濃度減低。其中iNOS在CBP組和CPPSⅢA組分別與CPPSⅢB組結(jié)果之間存在顯著性差異(P均<0.0

11、5)；CBP組與CPPSⅢA組iNOS結(jié)果之間亦存在顯著性差異(P<0.05)。綜上所述慢性前列腺炎組(CBP組、CPPSⅢA組、CPPSⅢB組)中的MIP-2、iNOS濃度均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05).CBP組、CPPSⅢA組、CPPSⅢB三組，EPS中的MIP-2、iNOS濃度均減低。其中MIP-2、iNOS在CBP組和CPPSⅢA組分別與CPPSⅢB組結(jié)果之間存在顯著性差異(P均<0.05)；CBP組與CPPSⅢA組MIP-