那格列奈多晶型的研究.pdf

1、藥物的療效取決于藥物本身的性質、純度、劑量、生產(chǎn)工藝、給藥途徑、給藥時機等因素。隨著科學技術的發(fā)展，影響藥物療效的另一個重要方面即藥物的晶型，也稱藥物的固態(tài)結構已經(jīng)引起了人們的廣泛關注。一些藥物由于晶型不同在藥效及其它理化性質等方面所產(chǎn)生的差異已經(jīng)逐步得到證實。對于多晶型藥物如制劑為固體口服制劑，必要的晶型研究有利于選擇一種在制劑加工工藝或臨床治療學上有意義的晶型，有利于避免因晶型因素導致的臨床不安全或療效低的問題發(fā)生。 那格列

2、奈(Nateglinide)是_種氨基酸的衍生物，是一種獨特的新型抗糖尿病藥物，適用于Ⅱ型糖尿病。它通過刺激胰島β-細胞分泌胰島素而產(chǎn)生降糖作用，這種刺激作用依賴于與周圍葡萄糖的水平，起效快，持續(xù)時間短。那格列奈進餐前服用，降低進餐時血糖，有助于血糖全面控制，同時減少低血糖的危險，對治療糖尿病有著很好的應用發(fā)展前景。 通過重結晶、冷凍干燥等方法，我們制得了X2型和無定型那格列奈，分別采用了X-射線粉末衍射技術、高效液相色譜法、元

3、素分析、熱分析技術及以及掃描電鏡對其進行了表征，說明X2型和無定型是不同于文獻報道的B、H和S晶型。我們確定X2型和無定型是新晶型。并且我們發(fā)現(xiàn)用冷凍干燥法制得的無定型的形貌為空心柱狀，其比表面積為普通的兩倍。 我們采用了不同的溶劑、不同的溫度以及研磨等多種晶型轉化方法，研究那格列奈多晶型間的相互轉化，發(fā)現(xiàn)H晶型可轉變?yōu)閄2晶型，X2晶型可轉變?yōu)锽晶型，H、X2、B晶型可轉變?yōu)镾晶型，H、S、B晶型又可轉變?yōu)闊o定型，同時確立了幾