超支化聚醚酯納米藥物遞送系統(tǒng)的構建及體內外評價.pdf

1、由于能夠改善藥物的諸多性質,納米藥物遞送系統(tǒng)具有廣闊的應用前景。構建納米藥物遞送系統(tǒng)的關鍵在于選擇合適的藥物載體。超支化聚合物是一類具有三維立體構造、高度支化的大分子,在其不規(guī)則的分子結構中,含有大量內部空穴和末端官能團,這種獨特的結構能夠滿足藥物遞送系統(tǒng)對載體的多種要求。目前,以超支化聚合物作為藥物載體的研究尚處于早期階段。本文從超支化聚醚酯的合成、生物相容性評估、藥物載體構建及體內外評價等方面進行了系統(tǒng)研究,具體方法和結果如下:

2、r>　　 以四乙二醇和甲基丙烯酸縮水甘油酯為原料,合成了超支化聚醚酯,其外周有大量的可供功能化的羥基基團,內部有腔隙,分子中包含酯鍵,這些性質使超支化聚醚酯可作為藥物遞送系統(tǒng)的載體。進一步對超支化聚醚酯表面的羥基進行改性,得到了表面羧基化的超支化聚醚酯。采用核磁共振(NMR)、ξ電位、凝膠滲透色譜(GPC)和凝膠滲透色譜/多角激光光散射聯(lián)用(GPC-MALLS)技術,對得到的聚合物進行了表征。細胞毒性評價結果表明,超支化聚醚酯及其羧基

3、化衍生物都具有良好的生物相容性,可以作為生物材料應用。
　　 以超支化聚醚酯為藥物載體,分別采用抗腫瘤藥物紫杉醇和順鉑為模型藥物,通過共價鍵結合及配位鍵作用構建了紫杉醇納米膠束和順鉑納米微凝膠。這兩類納米藥物遞送系統(tǒng)在水溶液中都有良好的分散性和穩(wěn)定性。在此基礎上,評價了超支化聚醚酯藥物遞送系統(tǒng)的體外、體內抗腫瘤效果。不同腫瘤細胞體外細胞毒性測試證實,超支化聚醚酯藥物遞送系統(tǒng)能夠有效封裝并釋放藥物。體內抗腫瘤實驗結果表明,超支化聚