Hexarelin對心血管系統(tǒng)的保護作用及其機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、合成的生長激素釋放肽具有很強的促生長激素釋放作用,還有許多其它生物活性.最近研究發(fā)現(xiàn),肽類的GHS有明顯的心血管作用.本實驗選用合成的生長激素釋放肽之一hexarelin,通過離體和在體實驗,從整體、細胞、分子水平研究了hexarelin 對心力衰竭過程心肌細胞凋亡、心肌細胞肥大、以及對動脈粥樣硬化的影響.首先,在第一、二部分實驗,我們以離體和在體實驗,研究了hexarelin對Ang Ⅱ誘導的原代培養(yǎng)新生乳鼠心肌細胞凋亡的作用和四種G

2、HRP對心衰大鼠心肌細胞凋亡的影響.結果表明,hexarelin可明顯抑制Ang Ⅱ誘導的心肌細胞凋亡,而且四種GHRP對壓力負荷型心衰大鼠的心功能有明顯改善作用,對心衰時心肌細胞的凋亡有明顯抑制作用.其作用機制可能與抑制caspase-3酶活性,抑制bax mRNA的表達,增加bcl-2 mRNA表達,抑制p38MAPK蛋白表達有關.鑒于GHRP對心衰大鼠有明顯治療作用,而心肌細胞肥大是心力衰竭的重要發(fā)病過程之一,在第三部分我們觀察了

3、hexarelin對Ang Ⅱ誘發(fā)的心肌細胞肥大的作用以及hexarelin對SHR心肌肥厚的作用.結果提示hexarelin有明顯抗Ang Ⅱ誘發(fā)的心肌細胞肥大和抑制SHR心肌肥厚的作用.其作用機制與抑制AT1受體mRNA表達和上調(diào)AT2受體mRNA的表達,抑制ERK1/2的活性有關.從前三部分實驗結果可見,hexarelin對心血管系統(tǒng)中的腎素-血管緊張素系統(tǒng)有明顯影響,提示hexarelin對動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展可能也有重要作用

4、.因此在第四部分,我們觀察了hexarelin對動脈粥樣硬化大鼠的影響和對AngⅡ誘發(fā)的血管平滑肌細胞增殖的作用.結果顯示,hexarelin有明顯的抗動脈粥樣硬化作用,其機制可能與增加血清HDL-c,NO,減少LDL-c,減少主動脈中脂質(zhì)和鈣的沉積,抑制Ang Ⅱ誘發(fā)的血管平滑肌細胞增殖密切相關,還可能與CD36 mRNA的表達上調(diào)有關.在離體和在體狀態(tài)下,給予GHRP或hexarelin,都可以明顯上調(diào)GHS-R mRNA的表達,提

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