人工肝干預對豬急性肝衰竭肝再生影響及機制研究.pdf

1、目的：以豬藥物性急性肝衰竭大動物模型為實驗平臺，研究豬急性肝衰竭過程中肝再生情況，以及人工肝治療對肝再生的影響；初步探討人工肝干預影響肝再生的可能機制。 方法：將中國實驗小型豬12頭隨機分為兩組，即對照組(n=6)和治療組(n=6)，兩組均給予1.2g/kg體重的D-氨基半乳糖誘導建立藥物性急性肝功能衰竭模型。治療組分別于給藥后24小時及48小時給予血漿置換聯合血液濾過治療，對照組未給予治療。分別在用藥前、用藥后6小時、12小時

2、、24小時及此后每隔24小時留取兩組動物的靜脈血標本及肝穿組織。觀察并比較兩組動物的一般情況、生存時間、部分生化指標、內毒素、顱內壓、病理組織等方面的變化，用酶聯免疫吸附試驗方法(ELISA)檢測血清中HGF、TGF-α等細胞因子的濃度，用免疫組化方法檢測肝組織中PCNA的變化。 結果： 1.給藥后，對照組動物血清中HGF、TGF-α濃度升高，分別于給藥后6小時和24小時明顯升高，后隨給藥時間的延長濃度逐漸下降。用藥后6

3、小時，對照組動物肝組織中即有PCNA表達，在用藥后48小時明顯增多，此后逐漸減弱。 2.治療組動物在治療前血清中HGF、TGF-α的濃度和肝組織中的PCNA表達與對照組無明顯差異。第一次治療后24小時(即用藥后48小時)，治療組動物血清中HGF、TGF-α的濃度與對照組的差異無統(tǒng)計學意義(兩組比較P值＞0.05)；肝組織中的PCNA表達率為35.1±5.9％，與對照組動物同時間PCNA表達率(33.4±6.5％)相比，差異無統(tǒng)計

4、學意義(兩組比較P值＞0.05)。第二次治療后24小時(即用藥后72小時)，治療組動物血清中HGF、TGF-α的濃度高于對照組(P值＜0.05)，肝組織中PCNA表達(42.5±8.1％)明顯高于對照組(27.2±5.3％)，P值＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。 3.經過人工肝治療后，治療組動物的生存時間(112.5±14.7小時)較對照組(67.9±9.4小時)明顯延長(P＜0.05)；治療組動物用藥后48小時及72小時與對照組

5、動物同一時間相比，多項生化指標、顱內壓、炎性細胞因子、內毒素、病理組織等都有不同程度的改善。 結論： 1.在急性肝衰竭過程中，隨著損傷出現，血清中肝臟再生也開始啟動，殘存的肝細胞仍具有再生能力，但其再生持續(xù)時間較短。 2.通過血漿置換聯合血液濾過的非生物型組合人工肝治療，血清中HGF、TGF-α濃度升高，PCNA的表達增強，促進肝臟再生。 3.血漿置換聯合血液濾過的菲生物型組合人工肝治療可能通過去除血漿中