不同胃轉流手術對2型糖尿病大鼠降血糖效果及可能機制的研究.pdf

1、目的：
　　觀察保持胃原始容積的幾種不同Roux-en-Y胃轉流手術（Roux-en-Y Gastric bypass，RYGB）對高脂高糖飲食加鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）誘導的2型糖尿病SD大鼠空腹血糖（Fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）的控制效果，研究其降血糖作用與平均進食量和體質(zhì)量改變的關系，探索葡萄糖依賴性胰島素釋放肽（Glucose-dependent insulin-relea

2、sing peptide，GIP）及胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）在RYGB改善2型糖尿病大鼠血糖中的作用。
　　方法：
　　將50只用高脂高糖飲食加鏈脲佐菌素（STZ）成功制備的2型糖尿病SD大鼠模型隨機分為五組，分別為假手術組（SO）、單純曠置十二指腸的RYGB手術組（ED）、單純曠置近段10cm空腸的RYGB手術組（EJ）、曠置十二指腸和近段10cm空腸的RYGB手術組

3、（EB）、無曠置的胃腸短路手術組（SC），每組10只，對各組大鼠施行不同的手術干預，監(jiān)測各組大鼠術前及術后1、3、6、12周的體質(zhì)量、空腹血糖（FBG）、葡萄糖依賴性胰島素釋放肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）值的變化；術后12周對 SC組再次開腹手術，于胃竇下閉合十二指腸，觀察術后1、3、6周FBG、GIP、GLP-1值的變化。
　　結果：
　　1．術前五組大鼠各觀察指標間的比較：術前各組大鼠平均攝食量間、體質(zhì)

4、量間及FBG值間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），術前各組大鼠空腹血清GIP值間及空腹GLP-1值間比較差異亦無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　2．各組大鼠手術前后體質(zhì)量比較：術后1周各組大鼠體質(zhì)量與術前比較稍下降，但差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術后3周EB組和SC組體質(zhì)量較術前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；術后12周SO、ED、EJ組體質(zhì)量分別由術前的318.8±14.1g、319.7±12.8 g、3

5、18.4±11.8g增加至360.9±10.0g、335.8±12.3g、338.6±12.7g，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。
　　3．各組大鼠手術前后FBG值的比較：術后1周EB組FBG值由術前的20.04±3.04 mmol/L降至16.5±2.37mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），此時其余各組FBG值雖較術前亦稍有下降，但差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術后3周 ED、EJ和SC組FBG值也開始較術

6、前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；術后12周ED、EJ、EB、SC組 FBG值已分別降至10.40±1.66、11.60±1.87、7.80±1.45、17.36±1.87mmol/L，和術前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中SC組此時FBG水平和本組前兩時間點比較未再明顯下降（P＞0.05）；SO組術后各時間點與術前比較差異均無顯著性（P＞0.05）；術后各時間點組間比較以 EB組降血糖效果最顯著（P＜0.01），其

7、次為 ED、EJ組，此兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　4．各組大鼠手術前后GIP值的比較：術后1周ED、EJ、EB組GIP值即由術前的12.31±1.70、12.20±1.52、11.66±1.60 pmol/L分別降至10.49±1.38、10.57±1.12、9.81±0.89 pmol/L，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；術后3、6、12周ED、EJ、EB組GIP值均較術前下降（P＜0.01），同時間點

8、此3組間比較以 EB組 GIP值下降最顯著（P＜0.05），而ED和EJ組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；SO和SC組術后各時間點 GIP值和術前比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　5．各組大鼠手術前后GLP-1值的比較：術后1周EB、SC組GLP-1值即由術前的7.90±1.44、7.85±1.46 pmol/L分別升高至12.93±1.21、12.12±1.58 pmol/L（P均＜0.05），術后3周ED、

9、EJ組GLP-1值也從術前的7.35±1.48、6.94±1.25 pmol/L分別升高至9.37±0.68、8.97±1.02 pmol/L（P均＜0.05）；術后6周GLP-1值繼續(xù)升高，和術前比較差異顯著（P＜0.01），術后12周GLP-1值基本趨于穩(wěn)定；此四組術后同時間點組間比較以EB和SC組GLP-1值升高最顯著（P＜0.01），其次為ED、EJ組，其中ED和EJ組間及EB和SC組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。<

10、br>　　6．術后12周對SC組再次開腹手術后FBG、GIP、GLP-1值變化的比較：SC組再次手術后1周 FBG、GIP值即由再次術前的17.36±1.87 mmol/L、12.12±1.53 pmol/L分別降至13.12±1.53 mmol/L、9.21±1.22 pmol/L（P＜0.05），術后6周分別已降至6.30±1.26 mmol/L、7.35±0.98 pmol/L（P＜0.01），而術后1、3、6周GLP-1值與術前

11、比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　結論：
　　高脂高糖飲食聯(lián)合鏈脲佐菌素（STZ）小劑量腹腔注射誘導的2型糖尿病大鼠模型成模率高，且能穩(wěn)定維持，是制備2型糖尿病大鼠模型值得推崇的方法。RYGB對2型糖尿病大鼠有很好的降低空腹血糖作用，且能長期治愈T2DM。保持胃原始容積的RYGB對T2DM大鼠亦有很好的降血糖作用，說明GBP術后胃容積的減小在其治療T2DM中并非主要因素，為臨床開展保持胃原始容積的RYGB治療T2