Tiam1基因在鼻咽癌侵襲轉移中的作用及其相關信號通路的初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學博士學位論文Tiam1基因在鼻咽癌侵襲轉移中的作用及其相關信號通路的初步研究姓名：張香梅申請學位級別：博士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：丁彥青20090520中文摘要瘤侵襲轉移能力的不同而異。另有研究認為，T i a m l 基因過表達可促進結直腸癌細胞的侵襲轉移作用，T i a m l 基因沉默可降低結直腸癌細胞的侵襲轉移能力。也有研究發(fā)現，T i a m l 基因敲除的小鼠能夠抵抗誘導的皮膚癌發(fā)生，即使產生腫瘤，其數

2、量、生長速度及轉移瘤發(fā)生率也遠較野生型荷瘤鼠低。T i a m l 誘導腫瘤細胞侵襲轉移的分子機制與腫痛細胞骨架、腫瘤細胞粘附分子、腫瘤細胞膜皺褶、片狀偽足形成以及細胞外基質密不可分。還有研究表明，A n k y r i n 蛋白以其A D R ( a n k y r i n r e p e a td o m a i n ) 區(qū)與T i a m l 結合，通過A n k y r i n - T i a m l - R a c l 實現細

3、胞骨架結構重塑，促進乳腺癌細胞的侵襲轉移；癌基因C D 4 4 ．V 3 可與T i a m l 蛋白的P H n ．C C ．E x 功能域特異性結合，從而調節(jié)T i a m l ．R a c 信號，促進乳腺癌S P l 細胞的侵襲轉移。浸潤轉移是鼻咽癌最重要的生物學特性之一，盡管T i a m l 基因在多種腫瘤組織及腫瘤細胞系中均有表達且與腫瘤轉移的關系已基本明確，但在人鼻咽癌中的表達、作用及機制目前國內少有文獻報道，國外未見報道

4、。因此，本研究結合臨床資料，應用基因轉染、基因沉默及體內外實驗等研究方法，從人群和分子水平探討T i a m l 基因在鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制，為鼻咽癌轉移的個體化基因治療提供新靶標和新方法。方法1 ．T i a m l 在鼻咽癌中的表達及其作用應用免疫組化S P ．9 0 0 0 法檢測7 1 例鼻咽未分化型非角化性癌、2 0 例慢性鼻咽粘膜炎、6 例人鼻咽癌細胞株裸鼠轉移模型腫瘤組織中T i a m l 蛋白的表達，同時運用

5、免疫熒光和R T - P C R 方法分別檢測T i a m l 在6 種鼻咽癌細胞株中的表達。2 ．T i a m l 過表達對鼻咽癌細胞株侵襲轉移特性的影響根據T i a m l 基因在6 種人鼻咽癌細胞株中的表達情況，選擇T i a m l 中度表達、具有一定成瘤及轉移能力的細胞株，利用陽離子脂質體L i p o f e c t a m i n e T M 2 0 0 0法將T i a m l ／C 1 1 9 9c D N A