SA磷脂復合物滴丸的制備及大鼠體內藥動學研究.pdf

1、目的：SA是丹參主要的水溶性成分，具有廣泛的藥理作用及臨床應用，尤其對心血管疾病治療起著重要作用。SA水溶性好，但口服吸收差，生物利用度不佳。本文將SA制備為磷脂復合物，以期提高其口服吸收生物利用度，最后制成復合物滴丸，便于患者服用，為其產(chǎn)業(yè)化奠定了基礎。
　　方法與結果：1.SA磷脂復合物的制備工藝研究
　　本實驗采用溶劑法制備磷脂復合物，以SA和磷脂復合率為指標，通過單因素實驗考察了不同反應溶劑、藥脂比、原料藥質量濃度反

2、應溫度及反應時間等工藝參數(shù)，最終優(yōu)化出的工藝參數(shù)為：以乙醇為反應溶劑，SA與磷脂比例為1:1，反應液中SA的質量濃度為10mg·mL-1，在40℃下反應1 h。此外，本實驗建立了SA磷脂復合物含量測定方法學，結果表明，該方法專屬性強、準確度好、靈敏度高，SA濃度在1～50μg·mL-1范圍內與峰面積呈良好的線性關系，回歸方程：A=18846C-16857，r=0.9997，通過該方法測得復合物含量為34.59±0.46％。最后通過NMR

3、、DTA等方法對復合物進行表征，證明復合物不是單純的物理混合物，而是SA與磷脂通過一定作用力結合形成的絡合物。
　　2.復合物滴丸制備工藝研究
　　采用熔融法制備復合物滴丸，以滴制難易程度及滴丸成型情況為指標，考察滴丸基質組成、滴頭口徑大小、冷凝液上部溫度、藥物與基質比例及藥液溫度等工藝參數(shù)，確定了滴頭口徑大小為2.1/2.5 mm(內/外)，冷凝液上部溫度為室溫；通過正交實驗優(yōu)化了基質組成、藥物與基質比例及藥液溫度等工藝參

4、數(shù)，最終確定復合物滴丸制備工藝為：以PEG6000為基質，藥物與基質比例為1：3，藥液溫度80℃。建立復合物滴丸含量測定方法，經(jīng)過方法學驗證，復合物滴丸的含量測定方法準確可靠，精密度與重現(xiàn)性好，測得復合物滴丸含量為8.11±0.11%。通過體外溶出度實驗證明，相比于復合物，復合物滴丸體外溶出得到顯著改善。
　　3. SA滴丸與復合物滴丸在大鼠體內藥動學研究
　　建立了HPLC法測定大鼠血漿中SA濃度的方法，結果SA線性范圍為

5、：0.8～10μg·mL-1，定量下限為0.8μg·mL-1，檢測限0.3μg·mL-1，SA提取回收率大于85%，準確度與精密度符合要求，專屬性強，血漿樣品穩(wěn)定性好。分別給SD大鼠灌胃SA滴丸和 SA磷脂復合物滴丸，給藥劑量（以 SA含量計）為500mg·Kg-1。得到其 Tmax分別為33.54min和53.22min，Cmax分別為2.099μg·mL-1和4.248μg·mL-1，AUC分別為7.576μg·h·mL-1和18.