乳腺癌TopoisomeraseⅡα與c-myc基因擴增及其與新輔助化療療效相關性的研究.pdf

1、[背景]新輔助化療已成為局部晚期乳腺癌的標準初始治療方案，新輔助化療的療效是病人長期生存率的重要預后標志，以往的研究提示拓撲異構酶Ⅱα基因(TOPOⅡα)可能與蒽環(huán)類為主的新輔助化療療效相關，可用作預測化療敏感性的標志。近期研究顯示c-myc基因擴增可能與乳腺癌的化療耐藥性相關。本研究的目的是通過前瞻性研究檢驗TOPOⅡα、c-myc基因以及臨床、病理指標與乳腺癌新輔助化療療效的相關性，以尋找可用于預測乳腺癌新輔助化療療效的生物學標志。

2、 [病人與方法]本研究分兩部分，第一部分，應用熒光原位雜交技術(FISH)對82例術前未經(jīng)治療的乳腺癌進行TOPOⅡα與c-myc基因檢測，并檢驗TOPOⅡα、c-myc基因擴增與乳腺癌臨床病理指標的相關性。第二部分，41例原發(fā)腫瘤≥3cm的乳腺癌病人，手術前接受4周期EC方案(表阿霉素80mg/m2，環(huán)磷酰胺600mg/m2)新輔助化療，化療后分別進行臨床療效評價(RECIST標準)與病理學療效評價(Miller/Payne分

3、級)。在新輔助化療前獲得腫瘤細胞印片標本，應用FISH與免疫細胞化學技術分別檢測TOPOⅡα與c-myc的基因擴增與蛋白表達，然后檢驗TOPOⅡα及c-myc基因與新輔助化療療效的相關性，同時檢驗各臨床、病理指標(包括病人年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、淋巴結轉移、分期、激素受體、c-erbB2)與新輔助化療療效的相關性。統(tǒng)計學分析應用SPSS11.5軟件包。 [結果]術前未經(jīng)治療的82例乳腺癌中TOPOⅡα與c-myc基因的擴增率分

4、別為21.9％與47.6％，基因擴增與乳腺癌各臨床、病理指標均無相關性(P＞0.05)。新輔助化療的41例乳腺癌中，腫瘤c-myc基因擴增、病人年齡、月經(jīng)狀態(tài)均與乳腺癌新輔助化療病理學療效相關，c-myc基因擴增的乳腺癌新輔助化療后病理學療效較無擴增的腫瘤差(P=0.04)，年齡≥50歲或絕經(jīng)后病人新輔助化療病理學療效較50歲以下與絕經(jīng)前病人差(P=0.014與0.036)；雌激素受體強陽性表達的乳腺癌新輔助化療后臨床有效率低于陰性與弱