甲基蓮心堿對動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)病變的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、該研究以瓊脂糖電泳、TBARS值為指標(biāo),觀察Nef對Cu<'2+>介導(dǎo)的脂蛋白氧化修飾的影響,證實(shí)Nef有抑制Cu<'2+>介導(dǎo)的VDL、LDL的氧化修飾的作用.在體內(nèi),巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞均可以氧化修飾脂蛋白,從而促進(jìn)細(xì)胞對脂蛋白的攝取,形成泡沫細(xì)胞.我們以VLDL、LDL為誘導(dǎo)劑,觀察Nef對RAW264.7細(xì)胞和兔主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞TG、TC堆積的影響,結(jié)果顯示Nef有抑制VLDL、LDL引起的RAW264.7細(xì)胞和兔主動(dòng)脈平滑肌細(xì)

2、胞內(nèi)TG、TC堆積的作用.另外,Nef對ox-VLDL、ox-LDL引起的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積也有影響作用,提示Nef除抑制脂蛋白氧化外,還可能通過其他機(jī)制抑制泡沫細(xì)胞的形成.機(jī)體可通過超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)參與清除脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物.我們的實(shí)驗(yàn)顯示,Nef有保護(hù)RAW264.7細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞SOD和CSH-PX活性的作用.胞漿高Ca<'2+>水平是泡沫化巨噬細(xì)胞的病理特征之一.胞漿Ca<'2+>水平的增高

3、能夠啟動(dòng)和強(qiáng)化巨噬細(xì)胞的吞噬功能,促進(jìn)巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞的形成.我們的實(shí)驗(yàn)證實(shí),Nef可拮抗ox-LDL引起的RAW264.7細(xì)胞內(nèi)[Ca<'2+>]i升高的作用.巨噬細(xì)胞(Mφ)的增殖在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展中有重要的作用.我們的實(shí)驗(yàn)證實(shí),Nef有拮抗ox-LDL引起的RAW264.7細(xì)胞增殖的作用.因此,我們推測,Nef可能通過抗脂蛋白氧化修飾,增強(qiáng)細(xì)胞自身抗氧化能力和鈣離子拮抗作用影響AS發(fā)生發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié),對防治AS具有一定的作用,