脂質代謝酶與高脂血癥性急性胰腺炎的相關性研究.pdf

1、研究背景：近幾年隨飲食習慣的改變，代謝抖目關疾病呈上升趨勢，同時發(fā)現(xiàn)高脂血癥性急性胰腺炎(HLP)發(fā)病亦呈現(xiàn)上升趨勢。與膽源性急性胰腺炎相比，高脂血癥性急性胰腺炎臨床特征表現(xiàn)為易復發(fā)性和難治性，然而有關高脂血癥誘發(fā)或加重急性胰腺炎的機制知之甚少。 研究目的：1)觀察高甘油三酯血癥大鼠模型與正常血脂大鼠模型，在誘發(fā)重癥急性胰腺炎后組織形態(tài)學改變差異；探討甘油三酯分解酶(LPL／HL)、脂肪酸代謝及轉移酶(SCD．1，CPT-I，C

2、D36)在高脂血癥性急性胰腺炎大鼠胰腺和肝臟組織中的動態(tài)表達及意義。2)觀察高脂血癥性急性胰腺炎和膽源性急性胰腺炎病例的臨床特征；探討不同病因急性胰腺炎(AP)中LPL表達變化、多態(tài)性；及研究LPL基因表達變化與高脂血癥性急性胰腺炎的相關性。 研究方法：1)高脂飼料喂養(yǎng)4周建立高甘油三酯血癥大鼠模型，繼而胰管內注入5％?；悄懰徕c可建立高脂血癥性急性胰腺炎大鼠模型；H＆E染色及透射電鏡觀察胰腺組織病理學變化：放免法和比色法測定血脂

3、、脂肪酸、LPL/HL活性指標；RT—PCR檢測HL、SCD．1、CPT-I、CD36mRNA表達；免疫組織化學染色法檢測HL、SCD．1蛋白表達。2)收集60例臨床AP病例，分為高脂血癥性急性胰腺炎組和對照組(AP組)。放免法和比色法測定血脂、脂肪酸、LPL／HL活性指標；IT—PCR檢測LPLmRNA表達；PCR—IFLP檢測LPL內含子8ⅢndIII多態(tài)性變化。 研究結果：1)高脂血癥性急性胰腺炎大鼠胰腺組織病理學出血、腺

4、泡壞死和炎癥浸潤程度加重；電鏡下HLP大鼠腺泡細胞粗面內質網擴張加重、酶原顆粒減少、線粒體腫脹明顯。IT一PCR檢測HLP大鼠肝臟或胰腺組織HL、CPT-1、CD36mINA表達增高；免疫組化檢測HLP大鼠肝臟和胰腺組織HL蛋白表達增高；比色法檢測HLP大鼠血清LPL/HL活性增高。RT—PCR檢測HLP大鼠肝臟或胰腺組織SCD．1mRNA表達降低；免疫組化檢測HLP大鼠肝臟和胰腺組織SCD一1蛋白表達降低。2)與對照組患者相比，高脂血

5、癥性急性胰腺炎患者的臨床嚴重度、高脂血癥或糖尿病既往史發(fā)生率及急性胰腺炎復發(fā)率均顯著增高；高脂血癥性急性胰腺炎患者除血甘油三酯、膽固醇顯著增高外，游離脂肪酸、載脂蛋白E和Lp(a)也顯著增高；比色法檢測輕癥高脂血癥性急性胰腺炎患者血清LPL/HL活性增高；IT一PCR檢測白細胞LPLmINA表達在高脂血癥性急性胰腺炎患者中顯著高于對照組患者；PCR一RFLP法分析LPL內含子8ⅢndIII多態(tài)性，在高脂血癥性急性胰腺炎患者中H2H2等位

6、基因頻率略高于對照組患者。 主要結論及意義：1)重癥高脂血癥性急性胰腺炎時，脂質代謝酶類基因和蛋白表達異常；其中甘油三酯分解酶(LPL／HL)、脂肪酸分解酶(CPT-I)和脂肪酸轉移酶(CD36)基因／蛋白表達增高；而脂肪酸合成酶(SCD．1)基因／蛋白表達降低。2)脂質代謝酶類基因和蛋白表達異常，可導致脂質代謝紊亂，加重重癥高脂血癥性急性胰腺炎動物模型急性胰腺炎炎癥改變。3)急性胰腺炎臨床病例LPL內含子8HindIII基因多