1-氧次丹參酮的全合成研究.pdf

1、松香烷類三環(huán)二萜是一類廣泛存在于自然界,尤其是一些民間用藥中的天然產物。該類化合物具有抗菌、抗癌、降膽固醇和抑制HIV蛋白酶等多種生理活性。因此,該類化合物的全合成研究,對進一步確認結構、研究構效關系以及篩選新型藥物具有重要的意義。
　　1-氧次丹參酮是2001年被報道的一個結構新穎的松香烷類三環(huán)二萜。該化合物具有很好的抑制癌細胞的作用,所以對其進行開發(fā)有很重要的意義。由于1-氧次丹參酮在植物中含量較少,如果從自然界獲取該成分,會

2、造成資源的匱乏和環(huán)境的破壞,所以我們從化學合成的角度考慮對其進行研究開發(fā)。
　　本文主要針對1-氧次丹參酮的全合成進行探索,嘗試了三條全合成路線。第一條設計路線是以3-甲基-2-丁酮和丙烯酸叔丁酯為原料,經過格氏反應、Luche還原、[4+2]環(huán)加成等5步反應得到目標產物。此設計路線最關鍵的步驟是利用[4+2]反應構建A/B/C三個環(huán)系,在嘗試了很多方法后仍未拿到同時含有A/B/C三個環(huán)系的化合物,進而設計了第二條路線。該路線以環(huán)

3、己烯酮為起始原料,經過碘代反應得到進行偶聯反應的關鍵底物之一,另一底物是由間溴苯酚為原料進行乙?；?、轉位、格氏反應、還原以及硼酸化得到,之后利用Suzuki交叉偶聯反應成功高產率地構建了A/C環(huán)系。但是在4位甲基化反應時,兩步產率只有23.9％。另外,該路線中格氏反應的中間體不宜分離,之后的PDC氧化轉位產率很不理想,考慮到產率較低對積累原料以及進行新反應有一定壓力,故暫時放棄該合成路線。第三條路線是集合第一條和第二條路線優(yōu)點,以簡單易