1-溴丙烷對大鼠神經(jīng)系統(tǒng)影響及生物標志物的研究.pdf

1、目的：通過建立1-溴丙烷(1-BP)亞急性吸入染毒模型，研究1-BP對大鼠坐骨神經(jīng)的毒性作用，并探尋反映1-BP對機體損害的指標;通過對1-BP暴露后大鼠尿樣進行檢測，尋找特異靈敏的1-BP接觸標志物。
　　 方法：
　　 SPF級成年雄性Wistar大鼠48只按體重隨機分為1-BP暴露低劑量組、中劑量組、高劑量組和對照組，每組12只。各組大鼠均置于動式吸入染毒柜內(nèi)，分別給予設定劑量的1-BP1250 mg/m3、250

2、0 mg/m3、5000 mg/m3或新鮮空氣，每天8小時，每周5天，連續(xù)4周。染毒以外時間將大鼠置于代謝籠中收集尿樣。實驗期間每三天稱量一次大鼠體重。染毒結(jié)束次日將大鼠稱重并用戊巴比妥鈉麻醉后，用神經(jīng)肌電儀測定大鼠坐骨神經(jīng)的運動和感覺神經(jīng)傳導速度、末端潛伏期及波幅。之后每組取9只大鼠經(jīng)腹主動脈采血處死，進行血常規(guī)和血生化檢查。每組其余3只大鼠灌流固定后對坐骨神經(jīng)進行病理學檢查。采用氣相色譜法對尿中3-溴丙酸進行測定，采用ICP-MS法

3、對尿樣進行總溴測定。
　　 結(jié)果：
　　 1.1-BP染毒期間暴露組大鼠逐漸出現(xiàn)食欲減退、活動減少和被毛稀疏凌亂等表現(xiàn)。染毒期間，低、中濃度染毒組大鼠體重呈增長趨勢，但增長幅度小于對照組。高濃度組體重呈下降趨勢，體重絕對值在染毒第1周后開始低于對照組(P＜0.05)。染毒3周后高濃度組大鼠后肢肌力明顯下降。
　　 2.神經(jīng)電生理檢查:各暴露組大鼠雙側(cè)運動神經(jīng)傳導速度均顯著低于對照組（P＜0.01），運動神經(jīng)末端潛

4、伏期均較對照組延長(P＜0.05)。高濃度組雙側(cè)感覺神經(jīng)傳導速度均低于對照組（P＜0.05或P＜0.01），感覺神經(jīng)末端潛伏期均較對照組延長（P＜0.05或P＜0.01），低、中濃度組感覺神經(jīng)傳導速度與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。各暴露組運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)電刺激波幅與對照組相比均未見顯著差異（P＞0.05）。
　　 3.血常規(guī)檢查:染毒結(jié)束時高濃度組大鼠的紅細胞數(shù)和血紅蛋白量均顯著低于對照組（P＜0.05），所有

5、染毒組大鼠紅細胞平均體積(MCV)、平均血紅蛋白量(MCH)和平均血小板體積(MPV)均顯著高于對照組(P＜0.05)。血清生化檢查:暴露組的AST、ALT值均顯著高于對照組（P＜0.01），TP、IgG含量隨暴露濃度增高而顯著升高，CK、CP、IgM和鈣離子隨暴露濃度升高而呈降低趨勢;
　　 4.病理學檢查顯示高濃度組大鼠坐骨神經(jīng)髓鞘疏松變性、排列雜亂，部分呈現(xiàn)空泡樣變，軸索腫脹、偏移，間隙增寬。
　　 5.尿中1-B

6、P代謝物測定結(jié)果顯示，各暴露組大鼠尿中總溴值均顯著高于對照組。尿中總溴含量隨著暴露時間的延長而逐漸升高，且和暴露濃度成正相關。尿中3-溴丙酸含量低于使用方法的檢出限值。
　　 結(jié)論：
　　 1.1-BP暴露可引起大鼠坐骨神經(jīng)傳導速度的下降和末端潛伏期延長，運動神經(jīng)比感覺神經(jīng)損傷更敏感;還造成坐骨神經(jīng)髓鞘和軸索的病理改變。坐骨神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度作為1-BP神經(jīng)損傷的早期檢測指標。
　　 2.MCV、MCH、MP