淋巴結陰性乳腺癌的預后因素研究——臨床病例資料及腫瘤相關基因擴增分析.pdf

1、目的：通過對341例淋巴結陰性乳腺癌病例資料的回顧，分析這些患者臨床病理因素與預后的關系。進一步對部分患者進行相關基因及蛋白的檢測，初步探討這些基因及蛋白的改變與患者預后的相關性。 方法：收集中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院1995年至1999年淋巴結陰性乳腺癌臨床資料，通過電話或通信隨訪獲得341例患者生存情況。使用SPSS10.0分析軟件，采用Kaplen-Meier法進行全組生存分析，不同臨床病理因素對患者預后的顯著性分析通過Log

2、-Rank檢驗完成。在這些患者中選擇預后良好組(DFS＞5年)及預后不良組(DFS＜5年)患者各40例，通過實時定量PCR進行HER2、TOP2A、CCND1及EMS1基因擴增檢測，并利用組織芯片免疫組化染色研究HER2、TOP2A及CCND1蛋白表達情況，采用x2檢驗比較組間基因擴增及蛋白表達的差異。 結果：全組341例患者中位發(fā)病年齡為48歲，絕經前患者占57.5％，有一半患者腫瘤直徑≤2cm，58.4％的患者ER為陽性。所

3、有患者均接受手術治療，術后接受輔助化療的患者占全組患者的51.3％，術后輔助內分泌治療的患者占54.9％。截至2005年12月31日，268例患者無病存活，57例患者出現乳腺癌的局部復發(fā)和/或遠處轉移。16例患者出現第二原發(fā)腫瘤。所有患者中共35例死亡，1例死于腦血管意外，其余34例死于乳腺癌復發(fā)轉移或第二原發(fā)腫瘤。全組患者5年DFS為82.7％，OS為94.1％，估算全組患者10年DFS和OS分別為72.0％和81.4％。全組生存分析

4、結果顯示，患者發(fā)病年齡、腫瘤直徑，ER狀態(tài)與患者預后有關，而月經狀況、病理類型、手術清掃淋巴結數目與預后無明顯相關性。術后輔助化療與單純手術相比，生存情況無明顯改善。術后內分泌治療明顯延長患者的無病生存時間及總生存時間。對部分病例進行的基因擴增和蛋白表達分析結果顯示，HER2基因擴增及蛋白過表達均與患者預后相關，CCND1、EMS1基因擴增與患者預后相關，CCND1蛋白過表達、TOP2A基因擴增及蛋白過表達均與患者預后無明顯相關性。

5、 結論：淋巴結陰性乳腺癌患者預后較好，5年生存率可達90％以上，與患者預后有關的臨床病理因素有發(fā)病年齡、腫瘤直徑、ER狀態(tài)。術后輔助內分泌治療與單純手術相比可明顯改善患者生存，而術后輔助化療對患者生存幫助不大。HER2、CCND1及EMS1基因擴增與淋巴結陰性乳腺癌患者預后不良有關，提示可用于輔助判斷患者預后以指導臨床治療的選擇。HER2蛋白過表達情況與基因擴增情況基本一致，HER2過表達預示患者預后不良，可做為一種簡便手段判斷淋巴