果蠅X染色體腫瘤生長、轉移相關基因篩選及部分基因功能初探.pdf

1、黑腹果蠅因其易于操作性、豐富的遺傳學分析手段以及生物學過程與哺乳類的相似性已經成為最受歡迎的真核模式生物之一。利用果蠅進行研究已經為了解腫瘤等眾多人類疾病的機理作出了重要的貢獻。
　　腫瘤是一種威脅人類生命的疾病,它的主要特征是細胞增殖和分化過程的失調。其最致命的一個方面就是晚期出現(xiàn)的腫瘤轉移,腫瘤細胞向其他組織大范圍、不可控制的擴散使得針對腫瘤病人的臨床治療變得舉步維艱。然而,對參與腫瘤轉移過程的基因和信號通路的了解還很有限。本

2、文研究中,我們利用果蠅腫瘤轉移模型對x染色體上與腫瘤生長、轉移相關的基因進行了一次嵌合體篩選。在所建立的3119個EMS誘變果蠅突變品系中,我們總共發(fā)現(xiàn)了867個可以影響腫瘤增殖的品系和23個腫瘤轉移抑制基因品系。通過遺傳定位,我們找到了4個未知的腫瘤轉移抑制基因。這些結果表明,運用果蠅模型篩選潛在的與腫瘤生長、轉移相關的基因具有可行性。
　　我們進一步對獲得的一個腫瘤轉移抑制基因深桔眼基因進行了功能研究。深桔眼基因是一個C類膜泡

3、蛋白分選基因,在果蠅中它參與色素向色素顆粒的運輸。我們發(fā)現(xiàn)深桔眼基因功能失活可以促進RasV12誘導的良性腫瘤出現(xiàn)明顯的增殖加強和轉移表型。有趣的是,C類膜泡蛋白分選復合體中另一個基因石竹色眼基因的表達下調同樣也可以使RasV12腫瘤細胞獲得向臨近組織轉移的能力。為了進一步探討內吞運輸途徑和腫瘤轉移的關系,我們分別利用抗虐疾藥物氯喹和莫能菌素阻斷溶酶體的降解功能,成功地在RasV12腫瘤細胞中模擬了腫瘤轉移的表型。這些結果表明,C類膜泡