快速右房起搏誘導實驗性豬心動過速性心肌病心肌蛋白表達異常的初步研究.pdf

1、目的：通過快速右房起搏構建豬心動過速性心肌病(tachycardiomyopathy,TCM)模型，評估心動過速對左室舒縮功能及射血分數的影響；采用蛋白質組學初步篩選左室心室肌差異表達蛋白，并研究其差異蛋白及其上下游蛋白的表達情況，探討其可能與TCM關系。
　　 方法：18只健康小豬隨機分為3組(n=6)：分別為空白對照(Control)組、假手術（Sham）組、快速心房起搏(TCM)組?？焖傩姆科鸩M安置起搏器，給予500次/

2、min的快速右心房起搏2周，制成心動過速性心肌病實驗模型；假手術（Sham）組安置起搏器(AOO)但不予起搏；Control組不予任何處理，各組均給予相同條件下喂養(yǎng)2周。飼養(yǎng)期間觀察各組實驗動物一般狀況；實驗前后經胸心臟超聲觀測豬左心室舒張末期內徑(LVDd)和射血分數（EF值）大小變化，宏觀的探討心臟大體結構形態(tài)和功能的變化；2周后處死實驗動物，通過HE染色觀察心室肌病理改變；然后通過蛋白質雙向電泳和銀染后篩選差異表達蛋白，使用串聯(lián)飛

3、行質譜分析鑒定蛋白質，采用Western Blot技術進一步驗證其通路上下游蛋白質的表達。
　　 結果：實驗動物經過快速起搏2周后，TCM組左室舒張木期內徑顯著增加，射血分數顯著減少，較實驗開始及對照組有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；HE染色可見TCM組心室組織細胞排列紊亂，出現局灶性壞死，間質膠原結締組織增生；蛋白質組學初步鑒定出熱休克蛋白-27在TCM表達增加，14-3-3蛋白、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(reduced ni

4、co-tinamide adenine dinucleotide， NADH)、真核生物翻譯起始因子5A(translation initiation factor5A， elF5A)等差異表達蛋白在TCM組表達減少，使用Western生物學技術發(fā)現p-ERK表達在TCM明顯增加。
　　 結論：1．快速右房起搏導致左室舒張功能障礙、心室組織出現心肌重構等表現。2．快速右房起搏是建立TCM有效的方法。3.ERKs、Hsp27、NA