在體大鼠不同時間心肌缺血對再灌注心律失常及心功能的影響.pdf

1、目的：近年來，隨著急性心肌梗塞(Acutemyocardialinfarction，AMI)治療的進展，溶栓(Thrombolysis)和冠狀動脈成形術(Percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty，PTCA)等措施可使阻塞的冠脈再通，但人們發(fā)現(xiàn)盡管心肌缺血后血流已恢復，反而出現(xiàn)心肌組織細胞損傷加重的病理狀態(tài)，在心肌則引起功能障礙及心律失常，即心肌缺血-再灌注損傷(Myocardialische

2、miaReperfusioninjury，MIRI)。目前再灌注損傷的發(fā)生機制包括氧自由基假說，鈣超載假說及中性粒細胞的粘附聚集及其介導的損傷等，而研究防治再灌注損傷的發(fā)生及尋找減輕再灌注損傷的方法是目前研究熱點之一，也是當前急待解決的難題，大批學者正在或將要針對減輕再灌注損傷的各種藥物及方法進行實驗研究。本實驗觀察了在體大鼠不同時間的心肌缺血對再灌注心律失常(reperfusionarrhythmia，RA)、心功能、丙二醛(malo

3、ndialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)的影響，為藥物干預在體大鼠心肌再灌注損傷的實驗研究提供參考依據(jù)。 方法1.研究對象健康雄性Wistar大鼠60只。體重200～250g，由中國醫(yī)科大學動物中心提供。 2.藥品、儀器及試劑藥品：10％水合氯醛、0.9％氯化鈉，中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院藥劑科提供。 儀器：多功能生理記錄儀、小動物呼吸機、壓力傳感器、氧氣桶

4、，超低溫冰箱、低溫離心機、恒溫水浴箱、勻漿機、組織研磨器、721分光光度計，由中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院中心實驗室提供。 試劑：丙二醛(MDA)試劑盒、超氧化物歧化酶(SOD)試劑盒，由南京建成生物工程研究所提供。 3.實驗方法選擇雄性Wistar大鼠60只，隨機分為6組，分別制作缺血0、5、10、15、30、60min的心肌梗死模型，均再灌注45min，連續(xù)監(jiān)測心電圖變化，在缺血前、缺血后及再灌注45min記錄最大左心室

5、收縮壓(Leftventricularsystolicpressure，LVSP)和舒張壓(Leftventriculardiastolicpressure，LVDP)，再灌注后取梗死心肌測MDA、SOD含量。 4.統(tǒng)計學分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包，計量資料以均數(shù)±標準差(-x±s)表示，計數(shù)資料比較用方差分析及t檢驗，計量資料比較用x2檢驗，p＜0.05為差異有顯著性。 結果1.在體大鼠心肌缺血7～10min為

6、缺血性心律失常易發(fā)期，此時(本實驗為缺血10min)再灌注引起的再灌注心律失常最嚴重，室速(ventriculartachycardia，VT)發(fā)生率100％，持續(xù)時間長，并且可因再灌注心律失常室速、室顫(ventricularfiblliation，VF)而死亡(本實驗為2只/10只)，而缺血時間短于或長于該時間段，再灌注心律失常均減輕，持續(xù)時間短可自愈，缺血60min后無再灌注心律失常，缺血時間與再灌注心律失常的發(fā)生呈“鐘”型分布。

7、 2.在體大鼠心肌缺血/再灌注后心功能隨缺血時間的延長而下降，表現(xiàn)為LVSP下降、LVDP升高。 3.在體大鼠心肌缺血/再灌注后隨缺血時間的延長SOD逐漸下降，MDA逐漸升高。 結論1.在一定時間內，在體大鼠隨缺血時間的延長再灌注心律失常逐漸加重，達峰時間后，再灌注心律失常逐漸減輕，超過一定時間，無再灌注心律失常。再灌注心律失常與缺血持續(xù)時間呈“鐘”型分布，氧自由基在再灌注心律失常中不起重要作用。 2.在