18F-FDG PET-CT在非小細(xì)胞肺癌放射治療中的應(yīng)用及相關(guān)分析.pdf

1、第一部分：薈萃分析PET聯(lián)合CT在T1-2N0非小細(xì)胞肺癌淋巴結(jié)分期中的價(jià)值
　　 目的：淋巴結(jié)分期是非小細(xì)胞肺癌(non-small-celllungcancer，NSCLC)的重要預(yù)后指標(biāo)，也是最重要的治療指導(dǎo)因素。本研究旨在評(píng)估PET聯(lián)合CT(PET-CT)診斷的臨床Ⅰ期(T1-2N0)NSCLC的淋巴結(jié)陰性預(yù)測(cè)值(negativepredictivevalue，NPV)并探究與該期病變隱匿淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素。

2、>　　 方法：從MEDLINE數(shù)據(jù)庫(kù)中收集有關(guān)I期NSCLC采用PET-CT進(jìn)行淋巴結(jié)分期的研究。根據(jù)STARD(Theinitiativeofstandardsforreportmgofdiagnosticaccuracy)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)篩選高質(zhì)量的研究進(jìn)入薈萃分析。以縱隔鏡或者開(kāi)胸手術(shù)獲得病理學(xué)證實(shí)作為淋巴結(jié)受累的金標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)估PET-CT分期的準(zhǔn)確性，采用Stata軟件進(jìn)行薈萃分析。
　　 結(jié)果：包含共1122名NSCLC病人的1

3、0項(xiàng)研究納入了薈萃分析。T1和T2期NSCLC的縱隔淋巴結(jié)NPV分別為0.94和0.89。合并T1期和T2期NSCLC，縱隔淋巴結(jié)的NPV為0.93，總體淋巴結(jié)的NPV為0.87。病理類(lèi)型為腺癌(風(fēng)險(xiǎn)比RR=2.72)以及原發(fā)灶具有18F-FDG高代謝的NSCLC具有更高的隱匿性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。
　　 結(jié)論：盡管PET-CT診斷的臨床T1-2N0期NSCLC具有一定幾率的隱匿淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，但T1N0患者的縱隔NPV相對(duì)較低，提示

4、該亞群NSCLC患者也許不必要進(jìn)行常規(guī)的有創(chuàng)縱隔分期檢查。
　　 第二部分：基于PET/CT對(duì)非小細(xì)胞肺癌自然病程的探索
　　 目的：本研究旨在評(píng)估未接受任何治療的非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC):1)體積和FDG攝取的自然倍增時(shí)間(doublingtime，DT)；2)治療前疾病進(jìn)展情況；3）自然病程及治療等待時(shí)間(timetotreatment，TTT)對(duì)預(yù)后的影響。

5、　　 方法：在治療開(kāi)始前具有至少2次PET/CT掃描的不可手術(shù)的Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者納入本研究?；赑ET/CT圖像勾畫(huà)代謝腫瘤體積(PET-MTV)和基于CT勾畫(huà)的大體腫瘤體積(CT-GTV)。記錄PET-MTV內(nèi)經(jīng)縱隔血池標(biāo)化后的最大和平均代謝活性(NSUVmax及NSUVmean)。療前腫瘤進(jìn)展定義為PET/CT上發(fā)現(xiàn)的任何新發(fā)病灶或者基于A(yíng)JCC第七版TNM分期的升高。采用生存分析方法探究治療等待時(shí)間對(duì)總生存時(shí)間(OS)及無(wú)

6、進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)的影響。
　　 結(jié)果：34例NSCLC納入分析，兩次療前PET/CT的中位間隔時(shí)間(ISI)和TTT分別為43天和48天。在此間隔內(nèi)，腫瘤體積顯著增大但腫瘤的FDG攝取／代謝活性則相對(duì)穩(wěn)定。基于指數(shù)模型，估算的PET-MTV、CT-GTV、NSUVmean及NSUVmax的倍增時(shí)間分別為124、139、597及333天。20.6％的病人在PET/CT診斷NSCLC至治療開(kāi)始前發(fā)生腫瘤進(jìn)展，且進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)隨著等待

7、時(shí)間的延長(zhǎng)而增加（OR=1.027，P=0.02）。腫瘤的DT及TTT對(duì)OS及PFS無(wú)顯著影響。
　　 結(jié)論：未治療的NSCLC體積增長(zhǎng)迅速，但代謝活性則相對(duì)穩(wěn)定?；赑ET的代謝體積和基于CT的大體腫瘤體積倍增時(shí)間無(wú)差別。治療前疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)隨治療等待時(shí)間的延長(zhǎng)而升高。腫瘤倍增時(shí)間和治療等待時(shí)間可能不影響預(yù)后。
　　 第三部分：非小細(xì)胞肺癌治療后代謝反應(yīng)評(píng)估系統(tǒng)的比較及優(yōu)化
　　 目的：本研究基于18FFDGPE

8、T/CT，應(yīng)用多種代謝反應(yīng)評(píng)估系統(tǒng)對(duì)非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)治療后的代謝反應(yīng)進(jìn)行分別評(píng)估，旨在分析：1）比較不同F(xiàn)DG攝取活性測(cè)量方法之間的一致性和差異性；2）各種評(píng)估系統(tǒng)對(duì)治療后代謝反應(yīng)評(píng)估的一致性和差異性；3）各系統(tǒng)評(píng)估的分類(lèi)代謝反應(yīng)對(duì)治療后生存的預(yù)測(cè)價(jià)值；4）探索作為連續(xù)變量的FDG代謝下降百分比對(duì)預(yù)后的價(jià)值并提出能夠區(qū)分不同預(yù)后人群的最佳界點(diǎn)。
　　 方法：本研究為一系列

9、基于PET/CT的前瞻性研究的二次分析。入組的NSCLC病人在放射治療開(kāi)始前2周內(nèi)、療中（約40Gy）以及治療后復(fù)查均進(jìn)行18FFDGPET/CT檢查，并通過(guò)與療前基線(xiàn)代謝水平進(jìn)行比較，應(yīng)用如下方法進(jìn)行療中和療末代謝反應(yīng)的評(píng)價(jià)：1）視覺(jué)定性評(píng)估方法；2）基于腫瘤SUV變化百分比的半定量評(píng)估方法，包括基于腫瘤最大SUV絕對(duì)值(ASUV)，經(jīng)縱隔血池(MBP)標(biāo)化的相對(duì)最大SUV(NSUV-A)以及經(jīng)肝臟標(biāo)化的相對(duì)最大SUV(NSUV-L)

10、的三種計(jì)算方法。應(yīng)用Kappa系數(shù)比較各分類(lèi)評(píng)估系統(tǒng)之間的一致性；應(yīng)用生存分析方法評(píng)價(jià)各系統(tǒng)對(duì)總生存時(shí)間(overallsurvival，OS)的影響。
　　 結(jié)果：44例病人納入分析(36男性vs.8女性，年齡70±10歲)。療后PET/CT掃描距離放療結(jié)束的間隔為45-176天，中位93天。療前、中、后進(jìn)行的PET/CT掃描中，肝臟的平均SUV都顯著高于MBP的平均SUV(P＜0.001);但三次掃描中肝臟和MBP的SUV都

11、沒(méi)有發(fā)生顯著動(dòng)態(tài)變化。由ASUV、NSUV-A和NSUV-L衍生的療中和療后腫瘤代謝變化百分比高度相關(guān)，組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(ICC)分別為0.919和0.943；以相同界值點(diǎn)轉(zhuǎn)化的三套治療反應(yīng)分類(lèi)之間也具有較好一致性（Kappa系數(shù)0.535-1.000）。視覺(jué)評(píng)估分類(lèi)與基于NSUV-A半定量標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的治療分類(lèi)之間具有較差的一致性（Kappa系數(shù)0.393）。不論采用何種評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，分類(lèi)變量形式的療后腫瘤代謝反應(yīng)都與生存時(shí)間顯著相關(guān)（P＜0.0

12、01），其中兩種標(biāo)準(zhǔn)都認(rèn)可的CMR病人具有尤其明顯的生存優(yōu)勢(shì)。作為連續(xù)變量，療后腫瘤SUV下降百分比與預(yù)后顯著相關(guān)(HR=0.213)。在現(xiàn)有半定量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)判斷的PMR（SUV下降≥30%)人群中，腫瘤SUV下降≥70%亞組具有更優(yōu)的預(yù)后(P＜0.001)。
　　 結(jié)論：在接受根治性放化療的NSCLC中，基于腫瘤絕對(duì)SUV或者經(jīng)內(nèi)參器官標(biāo)化的相對(duì)SUV進(jìn)行半定量評(píng)估的代謝反應(yīng)結(jié)果具有較好的一致性，但與經(jīng)視覺(jué)定性評(píng)估的代謝反應(yīng)之間