基因檢測與惡性腫瘤治療的關聯性研究.pdf

1、目的：肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，病理學上分為小細胞肺癌( small celllung cancer, SCLC)和非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)，其中絕大部分是NSCLC。目前，含鉑類藥物的化療方案仍是治療晚期NSCLC的主要治療措施。但是，不同個體對鉑類藥物敏感性有很大差異，這很大程度上可能是由于單核著酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SN

2、P)造成的。本研究旨在觀察和探討一些基因SNP與NSCLC患者對鉑類藥物為主的化療方案敏感性的關系。方法：2003年6月-2007年6月經病理學確診的晚期NSCLC患者252例，采用順鉑(ciaplatin, DDP)或卡鉑(carboplatin, CBP)為主的方案化療，2-3個周期后進行臨床療效評價。應用多聚酶鏈反應一限制性酶切片段長度多態(tài)((PCR-restrictionfragment length polymorphism,

3、 PCR-RFLP)和雙色熒光雜交微陣列法進行基因分型，測序法驗證結果的準確性，然后比較不同基因型對化療敏感性的影響。組間比較采用卡方檢驗，比值比(odds ratios, OR)及其95％可信區(qū)間(confidenceintervals, CI)由logistic回歸模型計算。結果：RRM1(C-524T).XRCC1(Arg194Trp).XPA(A23G)多態(tài)位點的基因型狀態(tài)與化療有效率之間有顯著相關性。對于其它多態(tài)位點，RRMI

4、(C-37A).XRCC1(Arg399G1n).XPG(His46His)、MTHFR(C677T和A1298C)攜帶不同基因型的患者對化療敏感性的差異無統計學意義。通過多位點聯合單體型分析，對于攜帶RRM1基因的-524CT基因型、同時攜帶MTHFR基因的677T等位基因和1298A/A基因型的患者，多態(tài)聯合作用可影響NSCLC對化療的敏感性，基因型檢測對指導NSCLC的化療、預測療效具有較高的臨床價值。結論：RRMI(C-524T

5、).XRCC1(Arg194Trp)和XPA(A23G)位點的多態(tài)可能作為NSCLC患者對鉑類藥物化療敏感性的預測因子;雙色熒光雜交微陣列芯片檢測方法準確、高通量且價格低廉，適用于大規(guī)模樣本SNP調查。目的：篩選并建立與乳腺癌術后復發(fā)轉移相關基因的表達譜，重點分析其中的受體信號傳導相關基因，初步探討其與疾病發(fā)展的關系。方法：81例乳腺癌患者入選，其中41例治療后S年隨訪期內出現復發(fā)者為研究組，40例未復發(fā)仍存活者為對照組。提取所有病例石

6、蠟包埋組織RNA，質量鑒定后，應用實時定量-PCR(RT-PCR)芯片技術平行檢測84個靶基因，包括已知的與乳腺癌轉移特性相關的基因以及5個管家基因和7個質控對照基因，分析兩組患者間差異表達基因。結果：研究組與對照組相比較，12個基因表達有顯著性差異，其中9個基因表達上調、3個基因表達下調(P<0.05)。表達異常的基因與細胞周期調控，細胞內激素信號傳導，細胞增殖、分化和凋亡以及細胞遷移和粘附等功能相關;與雌激素受體信號傳導相關的基因有