CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞與Th17細胞在尋常型銀屑病中的表達及意義.pdf

1、研究背景:
　　 銀屑病是一種臨床上常見的慢性、易復發(fā)的紅斑鱗屑性皮膚病，其中尋常型銀屑病(psoriasisvulgaris，PV)是最常見的一種類型。銀屑病的發(fā)病機制復雜，確切的病因及機制尚不清楚，病理組織學檢查顯示其皮損的病理特點是自身反應性T細胞的持續(xù)激活，因此免疫功能異常是一個重要因素?，F(xiàn)在普遍認為，銀屑病是在一定的遺傳背景下，效應性T細胞介導的免疫紊亂性炎癥性皮膚病，其中CD4+T淋巴細胞免疫功能的失常在銀屑病的發(fā)病

2、中起著尤為重要的作用。大部分學者認同銀屑病主要是由Th1/Th2細胞免疫失衡導致的，但隨著人們研究的深入，發(fā)現(xiàn)單純以Th1/Th2細胞失衡理論，不能完全解釋免疫發(fā)病機制在銀屑病中所起的作用。因此，為進一步揭示銀屑病的免疫發(fā)病機制，完善和補充Th1/Th2細胞失衡理論，尋找有效的治療方法，需要研究探索新的T細胞亞群及其細胞因子，以更好的對銀屑病進行防治?，F(xiàn)在越來越多的研究表明，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞（CD4+CD25+regula

3、toryTcells，本文簡稱Treg細胞）和輔助性T細胞17(Thelpercell17，Th17細胞)在銀屑病的發(fā)病中也發(fā)揮著十分重要的作用。
　　 Treg細胞和Th17細胞是CD4+T細胞的兩個新亞型，是近年來研究的熱點，二者是不同于Th1細胞和Th2細胞的CD4+T細胞亞群。Treg細胞具有免疫抑制和免疫無能兩大功能，與感染、腫瘤和自身免疫性疾病等多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是機體維持自身免疫耐受的重要組成部分。其中F

4、OXP3(forkhead/wingedhelixtranscriptionfactor,p3)是Treg細胞特異性表達的轉(zhuǎn)錄因子，被看作是Treg細胞的獨特性標志，在其發(fā)育和功能上起著極其重要的作用。近年的研究表明FOXP3可能決定了Treg細胞是否具有免疫抑制的功能，即FOXP3+的Treg細胞在一定程度上可以反映Treg細胞的水平和功能活性;新近發(fā)現(xiàn)的Th17細胞則是一種重要的促炎性細胞，其高表達IL-17，同時也分泌IL-6和T

5、NF-α，具有不同于其它細胞亞群的獨立的分化和發(fā)育調(diào)節(jié)機制，在感染性疾病和自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。Treg細胞和Th17細胞之間存在著復雜的相互關(guān)系，二者的失衡在某些自身免疫性疾病和炎癥性疾病中起著重要的作用。然而，深入探討二者在PV發(fā)生發(fā)展中作用的分析報道較少且結(jié)論尚不統(tǒng)一。
　　 本文采用流式細胞術(shù)檢測PV患者外周血中的Treg細胞、FOXP3+Treg細胞和Th17細胞占CD4+T細胞的比例，以正常人作為對照

6、。探討Treg細胞與Th17細胞的失衡在PV發(fā)病中的作用和意義并揭示其發(fā)病機制，進而為銀屑病的治療提供理論基礎(chǔ)和新思路。
　　 目的:
　　 探討外周血中Treg細胞與Th17細胞在尋常型銀屑病(psoriasisvulgaris，PV)中的表達及意義。
　　 材料和方法:
　　 1.34例患者均為山東大學第二醫(yī)院2011年6月至10月間門診就診患者，均為進行期PV，男18例，女16例，年齡19～62歲，

7、按PASI評分評價PV患者的皮損面積和嚴重程度，排除其它自身免疫性疾病以及嚴重系統(tǒng)性疾病，2個月內(nèi)未曾應用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素等影響全身免疫功能的藥物;2周內(nèi)未應用過外用藥物;同時從健康體檢中心選取18例正常人的外周血作為對照，其中男10例，女8例，既往無銀屑病等免疫相關(guān)性疾病;經(jīng)t檢驗，兩組在性別、年齡上無顯著性統(tǒng)計學差異(P＞0.05);
　　 2.采用流式細胞術(shù)檢測PV患者外周血中的Treg細胞、FOXP3+Treg細胞

8、和Th17細胞的表達水平;
　　 3.采用SPSS17.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，組間比較采用獨立樣本T檢驗，實驗結(jié)果用(x)±s表示，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義;各組值之間與PASI評分、病程相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.外周血中Treg細胞及FOXP3+Treg細胞的比例檢測:通過FACS對細胞表面標記及細胞內(nèi)因子的檢測顯示，

9、PV患者外周血中Treg細胞的比例為（3.68±1.22）％，低于正常對照組（6.63±1.00）％，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);FOXP3+Treg細胞的比例為（0.53±0.19）％，低于正常對照組（0.76±0.14）％，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);
　　 2.外周血中Th17細胞比例檢測:通過FACS對細胞表面標記及細胞內(nèi)因子的檢測顯示，PV患者外周血中Th17細胞的比例為（2.20士0.78）％，高于正

10、常對照組（0.65±0.22）％，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);
　　 3.相關(guān)性分析:PV患者外周血中Treg細胞的表達與FOXP3+Treg細胞的表達呈正相關(guān)(r=0.563，P＜0.05)，而Treg細胞的表達與Th17細胞的表達呈負相關(guān)（r=-0.522，P＜0.05）;Treg細胞和Th17細胞二者與PASI評分無相關(guān)性（r值分別為0.021、0.080，P＞0.05），與病程亦無相關(guān)性(r值分別為0.085、0

11、.178，P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.尋常型銀屑病患者外周血中Treg細胞的表達降低，F(xiàn)OXP3+Treg細胞的表達亦降低，而Th17細胞的表達升高;
　　 2.Treg細胞與Th17細胞的表達呈顯著的負相關(guān);
　　 3.尋常型銀屑病患者外周血中存在著Treg/Th17細胞的免疫失衡，本病的發(fā)生可能與Treg細胞的缺乏及功能的低下和Th17細胞的增多及應答的增強有關(guān)，為探討銀屑病的發(fā)病機理提