腫瘤靶向治療藥物蘋(píng)果酸舒尼替尼的合成研究.pdf

1、目的: 蘋(píng)果酸舒尼替尼(Sunitinib malate)是由美國(guó)Pfizer藥廠研發(fā)的一種新型的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)。對(duì)多種受體酪氨酸激酶(RIKs)具有抑制作用，主要包括血小板衍生生長(zhǎng)因子受體β(PDGFRβ)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1，2，3(VEGFR1，2，3)、干細(xì)胞因子受體(c-KIT)和胎肝激酶3(FLT3)；并在體外試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)中顯示出廣泛的抗癌活性。目前，此藥已在多種類(lèi)型腫瘤中進(jìn)行了Ⅱ和(

2、或)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，并在晚期腎細(xì)胞癌(ARCC)、胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(NET)等腫瘤的研究中，取得很好的療效。2006年1月26日經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療ARCC和GIST。 目前，關(guān)于蘋(píng)果酸舒尼替尼的化學(xué)合成方法及其合成工藝的研究相對(duì)較少。因此本研究課題希望通過(guò)對(duì)反應(yīng)過(guò)程的研究，尋找到一條合適的化學(xué)合成路線，并通過(guò)對(duì)其合成工藝的研究，使該路線能夠符合工業(yè)化生產(chǎn)的需求。 材料與方法: 一、

3、材料(試劑)及其來(lái)源 乙酰乙酸叔丁酯浙江黃巖中興香精香料有限公司乙酰乙酸乙酯杭州中香化學(xué)有限公司三氯氧磷江蘇常于化工有限公司亞硝酸鈉華東醫(yī)藥股份有限公司5-氟靛紅上海風(fēng)鶴化工有限公司鋅粉華東醫(yī)藥股份有限公司水合肼(85％) 華東醫(yī)藥股份有限公司EDC鹽酸鹽上海嘉晨化工有限公司1-羥基苯并三唑上海延長(zhǎng)生化有限公司四氫吡咯上海延長(zhǎng)生化有限公司二乙基乙二胺上海延長(zhǎng)生化有限公司L-蘋(píng)果酸華東醫(yī)藥股份有限公司 二、方法 蘋(píng)