肝損傷與骨髓干細胞定向分化相關關系的研究.pdf

1、骨髓干細胞的研究是目前最熱門的領域之一.在相當長的一段時間內,人們幾乎將造血干細胞當成了骨髓干細胞的"同義詞".隨著研究的不斷深入,人們發(fā)現骨髓干細胞的功能遠非如此.有越來越多的證據表明,除造血功能外骨髓干細胞還可分化為骨、軟骨、脂肪、肌肉、神經、肝臟等多種組織類型的細胞,表現出極大的可塑性.骨髓干細胞也因此被認為是體內最為重要的成體干細胞源,可用作"種子細胞"生產人們需要的各種類型的組織細胞.骨髓干細胞具有向肝細胞分化的潛能已有許多實

2、驗室證據.也有跡象表明肝卵圓細胞和骨髓干細胞在發(fā)生學上可能存在某種聯系.因此有人認為骨髓干細胞是最重要的肝外干細胞,可能與肝臟的再生、修復有關.該研究以2-AAF/CCl4程序構建了肝損傷動物模型,使用肝損傷組織萃取物對大鼠骨髓間質細胞進行刺激培養(yǎng),以M2-PK、L-PK、GST-p、Integrin β-1和albumin等標志分子動態(tài)監(jiān)測骨髓間質細胞誘導前后分化狀態(tài)的變化規(guī)律,以觀察肝損傷對骨髓間質細胞分化方向及分化狀態(tài)的影響.結果

3、顯示,骨髓間質細胞經過11天的刺激培養(yǎng)開始表達幼稚肝細胞的分子標志M2-PK、GST-p以及肝臟發(fā)生的分子標志Integrin β-1,繼續(xù)培養(yǎng)至20天又開始表達成熟肝細胞的特異性標志albumin.表明骨髓間質細胞在肝損傷萃取物的影響下實現了由"未決定態(tài)"向"決定態(tài)"的轉變,開始向肝細胞方向分化,并最終具備了成熟肝細胞的分子特征.綜上所述,該研究得出以下結論:1、通過貼壁分離和多次傳代的方法可有效地將骨髓間質細胞與骨髓造血干細胞分離,