姜黃素預(yù)處理對(duì)大鼠體外循環(huán)術(shù)后腎臟損傷的干預(yù)作用.pdf

1、急性腎功能不全(ARI)是體外循環(huán)術(shù)(CPB)后常見(jiàn)的并發(fā)癥，盡管心臟外科手術(shù)技巧、體外循環(huán)技術(shù)及術(shù)后重癥監(jiān)護(hù)水平有了極大的提高，但由于臟器缺血再灌注、血液與外媒介接觸等，促使腎臟氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)發(fā)生，對(duì)腎臟造成較明顯的損傷，使ARI發(fā)生率仍高達(dá)30％，極大的增加了心臟病患者術(shù)后的死亡率，尤其需要血液透析治療患者，所以尋找合適的藥物來(lái)減輕CPB后的腎損傷具有重大的臨床價(jià)值。
　　 核因子κB(NF-κB)信號(hào)通路是目前公認(rèn)

2、炎癥反應(yīng)中調(diào)節(jié)促炎因子產(chǎn)生的重要的信號(hào)通路，并對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)中部分氧自由基的產(chǎn)生起著調(diào)節(jié)作用，而NF-κB的活化和進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄無(wú)疑是整個(gè)信號(hào)通路的關(guān)鍵，可見(jiàn)能夠抑制NF-κB的活化和調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄的藥物將會(huì)明顯的減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)臟器乃至全身可起到保護(hù)作用。
　　 目前，姜黃素已被廣泛證明具有抗炎、抗氧化等藥理作用，但尚無(wú)關(guān)于姜黃素對(duì)CPB后臟器氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的影響的報(bào)道。本研究通過(guò)建立大鼠CPB模型，姜黃

3、素預(yù)處理并檢測(cè)過(guò)氧化反應(yīng)產(chǎn)物、抗氧化酶、炎癥因子和腎功能指標(biāo)來(lái)判斷其能否減輕腎臟氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，起到保護(hù)腎臟的作用，并探討其作用機(jī)制，為相關(guān)內(nèi)容的進(jìn)一步研究提供理論依據(jù)和數(shù)據(jù)參考，為臨床上尋找合適的腎臟保護(hù)劑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 第一部分，姜黃素對(duì)大鼠CPB后腎臟氧化應(yīng)激損傷的影響
　　 目的：
　　 探討大鼠CPB后腎臟氧化應(yīng)激損傷和姜黃素的干預(yù)作用，及其作用機(jī)制。
　　 材料和方法：
　

4、　 40只雄性SD大鼠(400～500g)隨機(jī)分為4組(n=10)：對(duì)照組、模型組、載體組、姜黃素組，予術(shù)前2h腹腔注射給藥，模型組、載體組、姜黃素組行CPB術(shù)，對(duì)照組不行血管插管和CPB操作，余同模型組；術(shù)后12h處死各組大鼠取雙側(cè)腎臟進(jìn)行組織學(xué)檢查及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、還原型谷胱甘肽(GSH)和NF-κB檢測(cè)。
　　 結(jié)果：
　　 模型組和姜黃素組的MDA含量和NF-κB表達(dá)量均較對(duì)照組顯著

5、升高(P＜0.05)，但姜黃素組的MDA含量和NF-κB表達(dá)又顯著低于模型組(P＜0.05)；模型組和姜黃素組SOD和GSH含量較對(duì)照組降低(P＜0.05)，但姜黃素組的含量明顯高于模型組(P＜0.05)；組織學(xué)檢查顯示模型組的腎小管上皮細(xì)胞腫脹、胞漿內(nèi)空泡形成等病理變化，姜黃素組的變化較輕，模型組評(píng)分明顯高于姜黃素組(P＜0.05)。各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果中載體組和模型組之間均無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 姜

6、黃素通過(guò)抑制氧自由基的產(chǎn)生、促使抗氧化酶的生成而顯著減少CPB后腎臟氧化應(yīng)激損傷。
　　 第二部分，姜黃素對(duì)大鼠CPB后腎臟炎癥損傷的干預(yù)作用
　　 目的：
　　 探討姜黃素預(yù)處理對(duì)大鼠CPB后腎臟炎癥損傷的干預(yù)作用及其作用機(jī)制。
　　 材料和方法：
　　 50只雄性SD大鼠(400～500g)隨機(jī)分為5組(n=10)：對(duì)照組、模型組、載體組、低劑量姜黃素組和高劑量姜黃素組，予術(shù)前2h腹腔注射給藥

7、，模型組、載體組、低劑量姜黃素組和高劑量姜黃素組行CPB術(shù)，對(duì)照組不行血管插管和CPB操作，余同模型組：分別在CPB開(kāi)始前、結(jié)束時(shí)、術(shù)后2、4、12、24h采血檢測(cè)血清肌酐、胱抑素C、腫瘤壞死因子α(TNF-α)，術(shù)后24h取腎臟進(jìn)行組織病理學(xué)檢查和。TNF-α、環(huán)氧化酶-2(COX-2)、NF-κB檢測(cè)。
　　 結(jié)果：
　　 在術(shù)后2、4、12和24h，低劑量和高劑量姜黃素組血清肌酐、胱抑素C、TNF-α及組織中TNF

8、-α、COX-2和NF-κB的含量均明顯低于模型組(P＜0.05)，但均高于對(duì)照組(P＜0.05)。組織學(xué)檢查顯示模型組的腎小管上皮細(xì)胞腫脹、胞漿內(nèi)空泡形成、間質(zhì)出血等病理變化，姜黃素組的變化較輕，腎臟損傷評(píng)分低劑量和高劑量姜黃素組均顯著低于模型組(P＜0.05)。各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果中載體組和模型組之間均無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 姜黃素可能通過(guò)抑制NF-κB及炎癥因子的表達(dá)而顯著降低CPB后腎臟炎癥反應(yīng)