SphK1在人胃癌裸鼠移植瘤生長中的作用研究.pdf

1、目的：研究鞘氨醇激酶-1（Sphingosine kinase-1，SphK1）在人胃癌裸鼠移植瘤生長中的作用，并探討其機制。
　　方法：將培養(yǎng)至對數(shù)生長期的SGC7901（人胃癌）細胞注射于裸鼠皮下，建立人胃癌裸鼠移植瘤模型，建模成功后將裸鼠隨機分為4組，每組8只，分別用生理鹽水、鞘氨醇激酶抑制劑-Ⅱ(Sphingosine kinase inhibitorⅡ，SKI-Ⅱ)、順鉑、SKI-Ⅱ聯(lián)合順鉑進行治療，每周注射1次，共3次

2、。定期測量腫瘤體積，繪制腫瘤時間-體積生長抑制曲線，在治療結束后的第7天脫頸處死全部裸鼠，取下瘤體組織，免疫組化法及Western blot法檢測瘤體內SphK1、Bax、Bcl-2蛋白的表達情況，TUNEL法檢測腫瘤組織細胞凋亡。
　　結果：
　　1.成功構建了人胃癌裸鼠移植瘤模型。
　　2.腫瘤時間-體積生長抑制曲線結果顯示移植瘤生長速度由快到慢依次為:對照組＞SKI-Ⅱ組＞順鉑組＞聯(lián)合用藥組。
　　3.免疫

3、組化及Western blot結果顯示:SKI-Ⅱ單獨及聯(lián)合順鉑應用于荷瘤裸鼠后，均能通過抑制SphK1蛋白的表達增加Bax/Bcl-2的比值，且聯(lián)合用藥組能較SKI-Ⅱ組和順鉑組更顯著地減少腫瘤組織SphK1、Bcl-2蛋白的表達（P＜0.05），并增加Bax蛋白的表達(P＜0.05）。
　　4.TUNEL結果顯示:SKI-Ⅱ組、順鉑組、聯(lián)合用藥組的凋亡率均大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，聯(lián)合用藥組的凋亡率大于SK

4、I-Ⅱ組及順鉑組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　5.實驗結束后，SKI-Ⅱ組裸鼠的體質量高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);順鉑組的體質量低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);聯(lián)合用藥組的體質量與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.405)。
　　結論：
　　1.SphK1對胃癌的生長有一定影響。
　　2.SphK1通過調節(jié)Bax/Bcl-2的比值起到影響胃癌生長的作用，胃癌細胞中S