多聚乙烯基亞胺介導的自殺基因系統(tǒng)對卵巢癌靶向殺傷效應的研究.pdf

1、山東大學博士學位論文多聚乙烯基亞胺介導的自殺基因系統(tǒng)對卵巢癌靶向殺傷效應的研究姓名：金平申請學位級別：博士專業(yè)：婦產(chǎn)科學指導教師：孔北華20050101山東大學博d=學位論文多聚乙烯基亞胺介導的自殺基因系統(tǒng)對卵巢癌靶向殺傷效應的研究中文摘要隨著腫瘤基因治療研究的迅速發(fā)展，卵巢癌的基因治療也成為近年來的研究熱點。目前腫瘤基因治療領域存在的關鍵技術問題是如何提高基因轉導系統(tǒng)的高效性和靶向性。多聚乙烯基亞胺(polyethylenimine，

2、PEI)作為近年來一種新型的非病毒載體，具有較高的轉導效率和較低的細胞毒性，為基因轉移提供了一條有效的新途徑。以腫瘤特異性啟動子hTERT和卵巢組織特異性啟動子OSP1調(diào)控下的自殺基因系統(tǒng)是卵巢癌基因治療中的靶向性策略之一。其次在腫瘤的基因研究中，建立動物模型來研究腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及各種治療手段的效果，是臨床前脾癯研究的必經(jīng)之路。而在現(xiàn)有的腫瘤研究中。與臨床楣關的動物模型卻存在著諸多問題。近年來生物熒光成像系統(tǒng)(bioluminesc

3、entimaging，BLI)作為一種新開發(fā)的動物模型，具有快速、靈敏、無創(chuàng)和高分辨率的特點，為腫瘤研究提供了良好的技術平臺。本課題以多聚乙烯基亞胺為載體，介導靶向性的自殺基因系統(tǒng)轉導人卵巢癌細胞，并利用生物熒光成像系統(tǒng)建立動物模型，研究其轉導效率和靶向抗瘤效應。全文共分為兩部分，現(xiàn)分部敘述如下。第一部分多聚乙烯基亞胺介導的卵巢特異性啟動子調(diào)控下的自殺基因抑制卵巢癌生長的實驗硪究目的：應用多聚乙烯基亞胺將卵巢特異性啟動予OSP1調(diào)控下的