股骨頭壞死早期的關節(jié)軟骨改變.pdf

1、目的：探討早期股骨頭壞死關節(jié)軟骨的改變，為深入了解股骨頭壞死的病理機制及制定合理治療提供實驗與臨床依據。 材料和方法：本研究分為三部分。(1)建立股骨頭軟骨下骨缺損動物模型，在不同時間點對實驗動物股骨頭軟骨進行組織學及組織化學分析。18只雜種成年犬一側股骨頭制造骨缺損模型，對側作為對照。分別于4、12、24周各處死6只動物取材。取材前行股骨頭X線檢查，大體標本檢查。應用HE染色、天狼星紅染色及甲苯胺藍染色方法行關節(jié)軟骨組織學檢查

2、，應用氨基酸分析儀及分光光度計行關節(jié)軟骨組織化學定量檢測并行統(tǒng)計學分析。(2)采用軟骨延遲增強核磁成像(delayedgadolinium-enhancedmagneticresonanceimagingofcartilage-dGEMRIC)技術，對Ⅱ、Ⅲ期成人股骨頭壞死的關節(jié)軟骨進行檢測。20髖激素性股骨頭壞死患者中，以國際骨壞死與循環(huán)協會(ARCO)分期標準，股骨頭壞死Ⅱ期患者為11髖，股骨頭壞死Ⅲ期患者為9髖，5名健康志愿者作測

3、試為對照組。對每名受試者進行釓增強延遲核磁共振(1.5T)掃描，分別獲得T1Gd數據，應用Matlab和mrimapper軟件對每位受試者的影像數據進行分析。(3)軟骨生物標記物測定：分別收集10名患者和5名健康志愿者空腹靜脈血，保存在-20℃冰箱中，于1000×g離心20分鐘，取上清液進行血清軟骨寡聚基質蛋白(Cartilageoligomericmatrixprotein-COMP)，硫酸角質素(Keratansulfate-KS)

4、檢測。 結果：(1)造模術后12周，可見到骨缺損上部鄰近軟骨細胞減少，細胞核變小，軟骨基質染色變淺。術后24周，可見到細胞排列不整齊，呈細胞簇狀。緊鄰骨缺損開口處軟骨淺表層出現裂隙及纖維化改變。潮線模糊、中斷，部分切片出現軟骨血管形成改變，可見血管突破潮線現象。鄰近骨缺損處軟骨糖胺聚糖(glycosaminoglycan，GAG)減少。(2)股骨頭壞死Ⅱ期患者的MRIT1Gd值(441.13±41.32)與健康志愿者的T1Gd值

5、(544.2±27.83)有顯著差別(P＜0.001)。股骨頭壞死Ⅲ期患者的T1Gd值(363.11±56.39)與健康志愿者的T1Gd值也有顯著差別(P＜0.001)。股骨頭壞死Ⅲ期與股骨頭壞死Ⅱ期患者的T1Gd值比較下降17.7％，兩者有顯著性差別(P＜0.05)。(3)患者血清中KS濃度(123.28ng/ml±17.93，N=10)與健康對照者血清中KS濃度(105.3ng/ml±14.97，N=5)差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.0

6、5)及患者血清中軟骨寡聚基質蛋白濃度(588.44ng/ml±99.68，N=10)與健康對照者血清中COMP濃度(542.5ng/ml±28.29，N=5)未見顯著差別(P＞0.05)，差別無統(tǒng)計學意義。實驗組血清中硫酸角質素及軟骨寡聚基質蛋白的含量與對照組比較，雖有上升趨勢，但差別無統(tǒng)計學意義。 結論：股骨頭壞死早期患者的關節(jié)軟骨已經開始發(fā)生代謝變化，表現為關節(jié)軟骨內的糖胺聚糖(GAG)丟失，說明骨壞死早期可以影響軟骨的代謝