長春新堿聯合小劑量環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究及對Th17、Treg細胞的影響.pdf

1、背景：
　　 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus，SLE)是自身免疫介導的，以免疫性炎癥為突出表現的彌漫性結締組織病。SLE病程遷延，病死率高，目前尚不能根治，合理的治療可以使大多數患者達到病情的完全緩解。本研究借鑒淋巴瘤聯合化療的成功經驗，根據細胞動力學原理，選用細胞周期特異性藥物長春新堿(VCR)和細胞周期非特異性藥物環(huán)磷酰胺(CTX)小劑量間歇給藥治療SLE。臨床經驗和對狼瘡鼠模型進行的療

2、效、安全性研究，已證實該聯合方案治療SLE有效、安全。
　　 免疫功能紊亂貫穿其SLE的整個發(fā)病過程，近年關于Th17和Treg的研究越來越受到重視。研究報道SLE患者外周血Th17細胞百分數升高，Treg細胞百分數減少，提示Th17、Treg細胞參與SLE發(fā)病。
　　 為進一步評估VCR聯合小劑量CTX治療SLE的療效與安全性以及對Th17、Treg細胞表達水平的影響，為今后在臨床上選擇聯合治療方案時提供更有力的依據，

3、我們設立了此項研究。
　　 目的：
　　 1.評價VCR聯合小劑量CTX治療SLE的臨床療效；
　　 2.評價VCR聯合小劑量CTX治療SLE的臨床安全性；
　　 3.探討SLE患者外周血中Th17、Treg細胞的表達水平及VCR聯合小劑量CTX治療前后Th17、Treg細胞表達水平的變化。
　　 方法：
　　 1.臨床部分：進行一項為期24周的兩中心、隨機、對照、單盲的臨床研究。納入研究

4、的36例初發(fā)或停藥后6個月以上復發(fā)尚未再次治療活動期SLE患者隨機分為VCR聯合小劑量CTX組、單用大劑量CTX組、VCR聯合大劑量CTX組，進行臨床療效及安全性評價，隨訪時點：基線（0周）、第12周、第24周；療效指標包括SLEDAI、ESR、C3、ALB、Cr;
　　 2.實驗部分：流式細胞術檢測36例入組的SLE患者及10例健康對照者外周血Th17、Treg細胞的百分數，分析其表達水平的變化。研究時點：基線（0周）、第12

5、周、第24周
　　 結果：
　　 1.療效評估
　　 基線時，三組比較，SLEDAI、ESR、C3、ALB、Cr指標差異均無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；
　　 與基線時相比，隨訪第12周、第24周時三組SLEDAI、ESR、Cr均明顯下降(P＜0.05)，C3、ALB均明顯升高(P＜0.05)，但三組之間比較變化程度無差異（P＞0.05）；
　　 與隨訪第12周相比，第24周時三組SLEDAI、E

6、SR明顯下降（P＜0.05），C3、ALB明顯升高（P＜0.05），三組之間比較變化程度無差異(P＞0.05)。Cr的變化不同，VCR聯合小劑量CTX組和VCR聯合大劑量CTX組Cr明顯下降，且下降程度有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但單用大劑量CTX組下降程度無差異(P＞0.05)。
　　 2.安全性評估
　　 VCR聯合小劑量CTX與單用大劑量CTX、VCR聯合大劑量CTX相比，不良反應的發(fā)生率并沒有增加，甚至在月經紊

7、亂和白細胞減少方面有所降低。
　　 3.對Th17、Treg細胞表達水平的影響
　　 基線時，與健康對照組相比三組Th17細胞百分數均顯著升高(P＜0.05)、Treg細胞百分數均顯著降低(P＜0.05)，但三組間比較Th17細胞百分數、Treg細胞百分數差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；
　　 與基線時相比，隨訪第12周、第24周時三組Th17細胞百分數明顯下降(P＜0.05)，Treg細胞百分數明顯升高(P＜

8、0.05)，三組之間比較變化程度無差異（P＞0.05）；與隨訪第12周相比，第24周時三組Th17細胞百分數明顯下降(P＜0.05)，Treg細胞百分數明顯升高(P＜0.05)，三組之間比較變化程度無差異（P＞0.05）。
　　 結論：
　　 1.VCR聯合小劑量CTX與單用大劑量CTX、VCR聯合大劑量CTX相比，均可以顯著改善活動期SLE患者病情，且療效相當；
　　 2.VCR聯合小劑量CTX與單用大劑量CT