Klotho基因G395A多態(tài)性與膀胱癌遺傳易感性的研究.pdf

1、研究背景:膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，目前其發(fā)病率有逐年增長趨勢。膀胱癌復發(fā)及腫瘤進展一直威脅患者的生存，臨床上膀胱癌電切術后復發(fā)的患者可能發(fā)生遠處轉移，因此減少術后復發(fā)率抑制腫瘤進展是成功治療膀胱癌的關鍵。但70％到80％表淺性膀胱癌患者手術切除后復發(fā)率可高達80％，其中10％到30％在復發(fā)時進展為浸潤性癌。50％左右的浸潤性膀胱癌患者在2年內將發(fā)生遠處轉移。新近研究表明，Klotho基因對癌癥的發(fā)生具有重要的調節(jié)作用。在一

2、項關于乳腺癌研究發(fā)現，與正常組織相比，腫瘤組織中的Klotho基因表達降低，相反，Klotho基因若過表達，乳腺癌細胞生長能被有效抑制。這一現象可能與Klotho基因可以調節(jié)IGF-1和FGF通路有關[12]。但另外一項關于卵巢癌的臨床研究則發(fā)現:當分泌型Klotho基因蛋白高表達時，患者病情的發(fā)展速度和死亡率均有顯著增加，且與IGF-1的表達程度成正相關[19]。還有一項對北歐猶太人的大型臨床研究結果表明:Klotho基因的功能變異體

3、(KL-VS)是乳腺癌和卵巢癌的一個高危因素，尤其是在發(fā)生BRCA1基因突變現象的患者中[20]。除此以外，Klotho基因多態(tài)性在某些種類的癌癥發(fā)展中也發(fā)揮著舉足輕重的作用。
　　 目的:采用病例對照的設計方法，檢測相關多態(tài)性位點在膀胱癌人群中的基因型和等位基因頻率，并從單位點分析、單倍型分析等方面，探討KLOTHO基因G-395A多態(tài)性與膀胱癌患病風險之間的關聯。
　　 對象和方法:研究對象來自天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院泌

4、尿外科(2012年2月-2013年1月)間的病房收治患者，其中病例組為180例膀胱癌患者，對照組為162例體檢的健康人，最終確定為入組對象。抽取所有膀胱癌患者及對照的抗凝外周血，以PCR-LDR的方法，抽提全血基因組DNA，多重PCR擴增SNP位點的基因片斷后，行PCR產物的連接酶檢測反應（多重LDR），測序儀電泳讀取檢測結果，行哈代-溫伯格平衡(HWE)檢驗，SNP位點與AD發(fā)病風險的關聯分析，單倍型分析。
　　 結果:研究發(fā)

5、現KLOTHO基因G-395A基因的SNPs等位基因頻率分布在研究樣本中均符合Hardy-Weinberg平衡。對照組相比:(1)膀胱癌患者AA、AG和GG基因型以及G等位基因型頻率分布無顯著差異;(2)老年人（≥60歲）膀胱癌患者的AG基因型頻率均明顯升高(P＜0.05)。在調整相關危險因素并經多元Logis_血回歸分析后，AG基因型與老年人膀胱癌存在相關關系(P＜0.05)。
　　 結論:KLOTHO基因G-395A多態(tài)性A