辛伐他汀對(duì)膿毒癥大鼠腎組織NF-κB、iNOS表達(dá)的影響.pdf_第1頁(yè)
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1、目的: 研究辛伐他汀對(duì)膿毒癥大鼠腎組織病理變化和腎組織不同時(shí)間點(diǎn)的核轉(zhuǎn)錄因子-kB(NF-kB)蛋白、誘導(dǎo)型-氧化氮合酶(iNOS)蛋白和iNOS mRNA表達(dá)的影響，初步探討辛伐他汀在膿毒癥中調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇-3磷酸/蛋白激酶 B(P13K/Akt)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的可能分子機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供理論支持。 方法: 通過(guò)鼠尾靜脈注射內(nèi)毒素(LPS)復(fù)制膿毒癥大鼠模型。成年SPF級(jí)雄性SD大鼠120只，隨機(jī)分為對(duì)照(Co

2、ntrol)組、LPS(5mg/kg)組、LPS+辛伐他汀(Sta,20mg/kg)組以及LPS+Sta+PI3K抑制劑(Ly,1.4mg/kg)組，每組30只。每組分別在2h，4h，6h，12h，24h時(shí)點(diǎn)隨機(jī)處死6只大鼠，取右下腎組織甲醛固定行蘇木素-伊紅(H-E)染色，觀察腎組織病理變化；并作免疫組化檢測(cè)NF-kB蛋白及iNOS蛋白表達(dá)。另取右下腎組織約100mg，采用Trizol一步法抽提腎組織總RNA，用RT-PCR檢測(cè)iNO

3、S mRNA表達(dá)。 結(jié)論: 1.膿毒癥時(shí)腎臟表現(xiàn)出以腎小管受累為主的損傷，腎組織iNOS過(guò)量表達(dá)致NO的過(guò)量合成可能是引起腎小管損害的原因之一； 2.辛伐他汀能減輕膿毒癥時(shí)腎組織的病理性炎癥損傷； 3.辛伐他汀能抑制膿毒癥時(shí)腎組織NF-κB蛋白的表達(dá)和活性； 4.辛伐他汀能抑制膿毒癥時(shí)腎組織iNOS mRNA和iNOS蛋白的表達(dá)5.辛伐他汀可能是通過(guò)激活PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制NF-κB和

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