20985.不同種屬的慢病毒膜抗原交叉免疫誘導產生針對hiv1的廣譜中和抗體

1、不同種屬的慢病毒膜抗原交叉免疫誘導產生針對HIV1的廣譜中和抗體EnvelopesofdifferentspecieslentiviruscrossimmunestrategyelicitbroadneutralizationantibodytoHIV1研究生：羅振武導師：邵一鳴研究員中國科學院武漢病毒研究所中國科學院研究生院摘要不同種屬的慢病毒膜抗原交叉免疫誘導產生針對v一1的廣譜中和抗體研究生：羅振武(生物化學與分子生物學)導師：邵

2、一鳴研究員摘要HⅣ1具有在宿主免疫識別和選擇壓力下迅速突變和進化的特性，迄今為止，幾乎沒有有效的HⅣ免疫原和免疫方法能夠誘導出針對HIV1的廣譜中和抗體。雖然H1V與其它種屬慢病毒膜抗原的氨基酸序列差異很大，但它們具有相似的三維構象。當用它們共同免疫機體時，針對共有的保守表位將會被加強，這些保守表位往往是在病毒發(fā)揮功能的至關重要的區(qū)域，即中和表位。而非共有的表位將不會被加強。在本研究中，我們使用中國的三個主要流行株HIV1CRF07BC

3、(CN54)，HIV一1RL42B，HIV一1CRF01AE的膜蛋白，以及猴免疫缺陷病毒(SⅣ)、馬傳染性貧血病毒(EIAV)、貓免疫缺陷病毒(FIV)的膜抗原通過不同的免疫組合分別免疫小鼠和豚鼠。小鼠經過4次DNA免疫后三周收集血清和脾臟淋巴細胞，使用多色流式對小鼠的輔助HIV一1特異性B細胞的效應記’17CD4T細胞進行檢測。豚鼠經過三次DNA初免和兩次HIV一1膜蛋白加強免疫后4周收集血清，通過假病毒系統(tǒng)進行血清中和抗體檢測。假病

4、毒系統(tǒng)包括2株較容易中和的Tierl假病毒(B亞型和C亞型)，9株較難中和的Tier2假病毒(A亞型，B亞型，C亞型和B’／C亞型)，3株很難中和的Tier3假病毒(B’／C亞型和C亞型)。在進行不同慢病毒與HIV1交叉免疫誘導中和抗體的基礎上，又進行了HIV一1和SW膜抗原的交叉免疫豚鼠實驗。在第二次蛋白加強免疫后四周，使用4種不同亞型的6株假病毒對豚鼠血清進行中和抗體檢測。結果顯示，使用HW1與其它種屬慢病毒交叉免疫誘導產生的HIV