燒傷領域中硫化氫的研究進展

1、<p>　　燒傷領域中硫化氫的研究進展</p><p>　　摘要：硫化氫（H2S）是一種新的氣體信號分子，曾經(jīng)作為毒性氣體在人體病理生理過程中發(fā)揮作用，但它還有許多未知方面需要進一步探索研究，H2S在未來醫(yī)學發(fā)展中將會備受關注，具有深刻的發(fā)展意義。 </p><p>　　關鍵詞：硫化氫；燒傷 </p><p>　　20世紀90年代，Kimuro[1]研究發(fā)

2、現(xiàn)硫化氫（H2S）能使神經(jīng)細胞中腺苷酸（cAMP）含量增高，使其興奮性增加，同時誘導海馬回記憶時間增強而加強記憶的作用。目前，H2S備受矚目，它是一種新型神經(jīng)調(diào)節(jié)因子和信號傳遞分子，其產(chǎn)出率在機體大部分組織中較高，特別是在人體某些系統(tǒng)中諸如腦神經(jīng)系統(tǒng)、消化分泌系統(tǒng)及心腦血管等系統(tǒng)。L-半胱氨酸是H2S生成的惟一底物[2]。H2S在體內(nèi)可能有2種存在形式：1/3以氣體H2S形式存在，2/3以NaHS形式存在。這樣，H2S既可以在體內(nèi)穩(wěn)定存

3、在，不用改變機體內(nèi)環(huán)境的pH值，也可以不依賴于細胞膜受體而自由穿過膜結構[3]。 </p><p>　　近些年研究發(fā)現(xiàn)H2S可作用于人體的血管系統(tǒng)，造成血管平滑肌由收縮狀態(tài)轉變?yōu)槭鎻垹顟B(tài)的作用，同時可以抑制血管壁細胞的增殖生長。H2S還具有刺激神經(jīng)元細胞興奮、調(diào)控人體大腦的學習記憶領域的作用。H2S氣體分子質(zhì)量較低，受部分酶類調(diào)節(jié)，另一方面特點是通過細胞膜過程中不受受體影響，在一定濃度時會產(chǎn)生特殊功能，所以被認為

4、是一種新型氣體信號分子[4]。其多方面參與機體的病理生理過程，并且在許多器官組織和系統(tǒng)中展現(xiàn)了減少脂質(zhì)過氧化物、清除氧自由基和保護臟器的作用。許多研究證明，H2S在肺動脈高壓、缺血再灌注損傷、神經(jīng)傳遞等方面發(fā)揮了重要的作用，現(xiàn)在就其在燒傷領域的研究進展作一綜述。 </p><p>　　1硫化氫與微循環(huán)障礙 </p><p>　　微循環(huán)障礙在燒傷領域表現(xiàn)為皮膚黏膜層及表皮血管被破壞導致的形態(tài)

5、結構的功能性改變，同時影響到了血流動力學，造成了微循環(huán)功能破壞。大面積燒傷患者基本都需經(jīng)過休克補液階段，在休克階段人體各個系統(tǒng)受到了不同損傷，其中微循環(huán)障礙尤為嚴重，毛細血管消失隱沒造成皮膚缺血，毛細血管收縮痙攣引起的血流動力學功能下降等。李毅等[5]研究發(fā)現(xiàn)，P物質(zhì)、組胺等在體內(nèi)含量的變化可客觀的反應人體休克程度，依照此依據(jù)試驗過程中以外源性H2S或促H2S生成物質(zhì)影響大鼠組織器官代謝過程，測定大鼠體內(nèi)的血清中炎性物質(zhì)含量，來觀察測定

6、燒傷大鼠是否在H2S的影響產(chǎn)生抗休克作用，通過李毅實驗結果表明H2S有抵抗部分血管活性物質(zhì)的功能，以減少血管內(nèi)部分活性物質(zhì)代謝過程，減弱了血管通透性，從而阻止了機體因通透性增加丟失液體造成休克的機會。研究顯示H2S還可以利用血液中氧的能力，調(diào)節(jié)身體各個組織器官，改善機體應變能力，肌肉的有氧代謝功能也受到了H2S抑制，從而減少了休克過程中機體攝取氧的需求，同時加強了無氧代謝。相反H2S有的時候在一定濃度下是有害的。 </p>

7、<p>　　2氧自由基損傷與硫化氫 </p><p>　　燒傷休克，顧名思義是因為燒傷造成體表皮膚損傷，機體器官隨之產(chǎn)生缺血缺氧，再灌注以后常會導致機體某些器官缺血再灌注損傷，損傷主要因素為氧自由基（reactive oxygen spe-cies，ROS）。在生理條件下，ROS的產(chǎn)生和清除處于動態(tài)平衡。如果ROS產(chǎn)生過多或抗氧化系統(tǒng)出現(xiàn)障礙時，ROS蓄積并且攻擊機體，即為氧化應激。氧化應激除了直接導

8、致細胞壞死，還通過線粒體通路、DNA修復酶和轉錄因子等介導細胞凋亡[6，7]。在嚴重燒傷患者體內(nèi)OFR會大量產(chǎn)生，機體的抗氧化系統(tǒng)功能遭到破壞，細胞膜脂質(zhì)中蛋白質(zhì)、多不飽和脂肪酸及DNA遭受攻擊后導致了細胞死亡及組織損傷。肺組織是缺血再灌注易受損傷器官之一，細胞膜中含有多種物質(zhì)包含磷脂、不飽和脂肪酸等，后者數(shù)量很大，因缺血損傷容易被OFR攻擊造成肺組織細胞膜嚴重功能喪失及損害。并且，肺組織受損傷程度在一定范圍內(nèi)可由OFR的高低來反應，作

9、為燒傷休克階段病情嚴重程度的一項重要指標。多種研究都證明H2S有一定抗氧化能力對肺組織起到一定保護作用。 </p><p>　　3硫化氫與燒傷后炎癥反應 </p><p>　　對于H2S如何影響機體的炎癥反應過程，目前主要有兩種觀點：①因H2S可以明顯抑制丙二醛的生成，有效阻止肺內(nèi)中性粒細胞的聚集，并且能夠緩解由于內(nèi)毒素所導致的肺水腫[8]，所以認為H2S具有抑制炎癥反應的作用；②另一種觀

10、點認為H2S具有促內(nèi)毒素引起炎癥反應的作用，因此認為H2S是一種炎癥介質(zhì)[9，10]。燒傷可因多種原因?qū)е聞?chuàng)面感染，激活體內(nèi)的中性粒細胞、巨噬細胞等在人體內(nèi)的炎癥反應過程，隨之造成機體內(nèi)炎癥遞質(zhì)及細胞因子的大量生成，機體自身調(diào)控能力失衡。燒傷患者因創(chuàng)面損傷所致液體喪失而發(fā)生休克，從而導致組織器官缺血缺氧，細胞正常的代謝活動受到抑制，產(chǎn)生大量OFR，同時使機體生成大量炎性介質(zhì)。近年通過研究發(fā)現(xiàn)H2S可以影響組織器官內(nèi)白細胞的趨化性，調(diào)節(jié)炎

11、性反應的發(fā)生發(fā)展。Whiteman等[11]研究發(fā)現(xiàn)H2S有抑制巨噬細胞釋放IL-6、TNF-α、IL-1等炎性介質(zhì)的作用，同時還具有可促進巨噬細胞內(nèi)IL-10合成的作用。說明H2S具有明顯調(diào)控巨噬細胞介導的炎癥反應的作用。中性粒細胞是人體內(nèi)重要的免疫細胞，中性粒細胞具有殺菌作用、趨化作用以及吞噬作用。Zhang等[12]發(fā)現(xiàn)，通過盲腸結扎穿</p><p>　　綜上所述，H2S在生物學方面具有多種作用，對于系統(tǒng)

12、代謝、血管、神經(jīng)、消化系統(tǒng)、細胞功能等都有一定的調(diào)節(jié)作用?？梢韵嘈潘诩膊〉闹委熤斜囟ㄩ_辟全新的醫(yī)學研究領域。燒傷領域中，已證實H2S具有一定促進創(chuàng)面愈合、抗休克，抗炎作用。H2S的深人研究將有廣闊的前景，有可能進一步揭示某些疾病的發(fā)病機制，并提出新的治療途徑，有著重要的臨床應用價值。 　　參考文獻： </p><p>　　[1]Kimura H.Hydrogen sulfide as a neuromodul

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