細菌的感染和免疫

1、第五章 細菌的感染及免疫P46-p54,掌握：細菌的毒力、感染的概念、感染的類型, 內毒素和外毒素的區(qū)別熟悉：感染的來源和傳播方式了解：細菌的侵入數(shù)量及侵入門戶,學習目標,感染: 細菌侵入宿主機體后與宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理過程，稱為細菌的感染 病原菌: 能使宿主致病的細菌稱為病原菌或致病菌不能造成宿主感染的為非病原菌或非致病菌有些細菌在正常情況下并不致病，但當在某些條件改變的特殊情況下可以致?。@類

2、細菌稱為條件致病菌或機會致病菌,（一）正常菌群指人體體表以及與外界相通的腔道粘膜上的“正常情況下”對人體有益無害的微生物類群。機體的多數(shù)組織器官（血液、肌肉、神經以及腦組織等封閉性結構）有沒有細菌？,正常菌群與條件致病菌,正常菌群的生理作用,1、生物拮抗作用,2、營養(yǎng)作用,3、免疫作用,5、抗衰老作用,,,4、排毒作用,,機會致病菌,在正常情況下，正常菌群具有相對穩(wěn)定性，但在特定條件下，正常菌群與機體之間的這種生態(tài)平衡可被破壞而引起

3、疾病，這些能引起疾病的細菌稱條件致病菌，也叫做機會致病菌。,機會致病菌致病的條件,機體免疫功能低下寄居部位發(fā)生改變菌群失調,,AIDS患者,,,由腸潰瘍，穿孔引起的腹膜炎,菌群失調,致病性（Pathogenicity）是質的概念。致病性“有or無”毒力是量的概念。毒力“強or弱”細菌的致病性與毒力，侵入數(shù)量和侵入途徑密切相關。,第一節(jié) 細菌的致病性,一、細菌的毒力,LD50和ID50：衡量毒力大小的指標乙醇對大鼠的口服LD50

4、=10.6 g/kg肉毒毒素對小鼠的腹腔注射LD50=1.2x10-6mg/kg毒力的強弱由：細菌對宿主的侵襲力和毒素決定。,（1）粘附和定植：粘附因子 感染的第一步（2）侵襲：侵入上皮并向四周擴散 侵襲性酶類（3）抗宿主免疫系統(tǒng)：①莢膜 ②毒素和酶 ③抗原變異,細菌侵入機體并適應機體內生化環(huán)境，突破宿主防御機能，在體內定居、繁殖、擴散的能力,（一）侵襲力,侵襲力的物質基礎：（1）細菌的表面結構及

5、物質：如：磷壁酸---A群鏈球菌 菌毛---大多數(shù)腸道桿菌 莢膜和微莢膜---肺炎鏈球菌（2）侵襲性酶如：透明質酸酶、鏈激酶、鏈道酶---A群鏈球菌 分解SIgA的蛋白酶---腦膜炎奈瑟菌,,,,,細菌的侵襲性物質及侵襲作用,,,,透明質酸酶,兔血漿中加入金黃色葡萄球菌菌液，血漿凝固不易流動,鏈激酶—溶纖維蛋白酶,病原菌粘附腸上皮細胞示意圖,,,,（二）毒素,細菌在生長繁殖過程中所產生

6、的能損傷機體組織細胞或器官、引起病理變化的致病物質，稱為毒素。按照毒素的來源、性質和作用的不同，將毒素分為外毒素和內毒素兩類。,1.外毒素,概念：大部分的G+菌和少量的G-菌在生長過程中分泌到菌體外的毒性蛋白質。產生方式：分泌胞外（多）裂解釋放（少）化學組成：蛋白質 穩(wěn)定性：差,分子模式：A+B，A為毒性亞單位，B為結合亞單位。單獨的A或者B亞單位均不致病。,毒性：強免疫原性：強，可刺激機體產生抗毒素可通過甲醛脫毒

7、制成類毒素對宿主細胞選擇性：強，引起典型的臨床癥狀。分為：神經毒素，細胞毒素，腸毒素。,神經毒素,由破傷風梭菌所產生的破傷風痙攣毒素。能阻斷上下神經元之間正常的抑制性神經沖動的傳遞，臨床癥狀為全身肌肉強直性痙攣 ，曲弓反張。,肉毒毒素,肉毒桿菌在自然界分布廣泛，本菌在厭氧環(huán)境中能產生強烈的肉毒毒素肉毒素可以阻斷神經與肌肉間的神經沖動，使過度收縮的小肌肉放松，進而達到除皺的效果?；蛘呤抢闷淇梢詴簳r麻痹肌肉的特性，使肌肉因失去功能

8、而萎縮，來達到雕塑線條的目的，也就是通常所說的去皺和瘦臉,細胞毒素,白喉毒素葡萄球菌毒性休克綜合征毒素，TSST表皮剝脫毒素A群鏈球菌致熱外毒素,腸毒素,霍亂毒素，作用于腸粘膜上皮細胞，導致細胞大量分泌腸液，大量腸液和電解質進入腸腔，從而發(fā)生劇烈嘔吐和腹瀉。,細菌的外毒素,類型 細菌 名稱

9、 引起疾病神經毒素 破傷風梭菌 痙攣毒素 破傷風 肉毒梭菌 肉毒毒素

10、 肉毒中毒細胞毒素 白喉棒狀桿菌 白喉毒素 白喉 葡萄球菌 TSST-1 毒

11、性休克綜合征 表皮剝脫毒素 燙傷樣皮膚綜合征 A群鏈球菌 致熱外毒素

12、 猩紅熱腸毒素 霍亂弧菌 腸毒素 霍亂 大腸埃希菌（產毒型） 腸毒素 腹瀉

13、 產氣莢膜梭菌 腸毒素 食物中毒 葡萄球菌 腸毒素 食物中毒,2.內毒素,概念：G

14、-菌在死亡崩解后釋放出來的毒性脂多糖化學組成：脂多糖穩(wěn)定性：強毒性：弱免疫原性：弱，不能用甲醛脫毒制成類毒素。,類脂A：毒性和活性中心核心多糖屬特異性特異多糖 是G-菌的菌體抗原 種特異性,對組織細胞無選擇性，臨床癥狀不典型，內毒素中毒引起的病癥基本相似，主要表現(xiàn)為：發(fā)熱反應白細胞反應，先降低后升高，傷寒沙門菌例外彌散性血管內凝血（DIC）內毒素血癥與休克,外毒素與內毒素的主要區(qū)別,二、細菌的侵入數(shù)

15、量,感染的發(fā)生，除病原菌必須具有一定的毒力外，還需足夠的數(shù)量 與病原菌毒力成反比與宿主免疫力成正比,三、細菌侵入的途徑 各種病原菌都有其特定的侵入部位，這與病原茵生長繁殖需要一定的微環(huán)境有關。傷寒沙門菌----消化道侵入破傷風梭菌----傷口侵入少數(shù)細菌可以多途徑侵入----結核分枝桿菌,細菌的組織趨向性,細菌 組織淋病奈瑟

16、菌 尿道上皮霍亂弧菌 腸上皮百日咳鮑特菌 呼吸道上皮幽門螺桿菌 胃黏膜A群鏈球菌 鼻咽上皮空腸彎曲菌

17、 腸上皮肺炎支原體 呼吸道上皮,,,,細菌的致病性,強,足夠,合適,第二節(jié) 機體的抗菌免疫,天然免疫又稱非特異性免疫在種系發(fā)育和進化過程中建立獲得性免疫又稱特異性免疫個體出生后在生活過程中產生,機體防御機制,天然免疫特點與生俱來，作用廣泛，發(fā)揮效應迅速由屏障結構、非特異性免疫細胞和免疫分子組成獲

18、得性免疫特點后天獲得，具有針對抗原的專一性，再次接觸相同抗原時能迅速發(fā)生強烈的免疫應答 體液免疫 細胞免疫,天然免疫,屏障結構皮膚和粘膜屏障 機械阻擋 皮膚：扁平細胞粘膜：單層柱狀上皮細胞防御機制 分泌殺菌物質 正常菌群的拮抗,屏障結構,血腦屏障 軟腦膜脈絡叢的腦血管壁星狀膠質細胞 胎盤屏障 基蛻膜、絨毛膜滋養(yǎng)層細胞阻擋微生物、大分子物質,吞噬作用,吞噬細胞 phagocyte 大吞

19、噬細胞 包括血中的單核細胞和組織中的巨噬細胞，兩者組成單核吞噬細胞系統(tǒng) 小吞噬細胞 外周血中的中性粒細胞,炎癥反應,巨噬細胞在吞噬細菌,吞噬作用,吞噬作用的后果,完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體內被殺滅、消化、排除殘渣的過程。（5-10分鐘死亡，30-60分鐘破壞）不完全吞噬：只被吞噬，卻不被殺死。 組織損傷 吞噬過程中，溶酶體酶（水解酶）也能破壞鄰近的正常組織，造成組織損傷和炎癥反應。,體液免疫由特

20、異抗體起主要作用的免疫應答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 抗菌抗體（調理素） 抗外毒素抗體細胞免疫是以T細胞為主的免疫應答 CD4Th1細胞 CTL,獲得性免疫acquired immunity（特異性免疫specific immunity）,,胞外菌和胞內菌,胞外菌寄居在宿主細胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中 葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、破傷風梭菌等胞

21、內菌 兼性（facultative）和專性（obligate）專性胞內菌 立克次體、衣原體兼性胞內菌 結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團菌、產單核細胞李氏菌,胞外菌感染的免疫,致病機制：產生毒性物質、引起炎癥反應免疫中性粒細胞吞噬、殺滅產生抗體IgG抗體調理細菌促進吞噬（調理素）抗體中和細菌外毒素（抗毒素）激活補體經典途徑SIgA阻擋致病菌定植,胞內菌感染的免疫,致病機制：慢性病

22、理性免疫損傷胞內菌感染的免疫：T細胞為主的細胞免疫CD4+Th1細胞 產生細胞因子，活化巨噬細胞、CTL、引起遲發(fā)型超敏反應CD8+CTL 穿孔素、顆粒酶破壞感染細胞,第三節(jié) 感染的種類與類型,外源性感染:來源于宿主體外病人 帶菌者 攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復期仍排菌者（重要傳染源） 病畜和帶菌動物 人畜共患病 內源性感染:來源于宿主體內或體表 大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌

23、,感染的傳播,傳播途徑（感染途徑）：病原菌離開傳染源后，經不同方式到達另一個感染者的途徑。,1、呼吸道感染：由病人或帶菌者咳嗽、打噴嚏或大聲說話，病原菌經飛沫散布到空氣中而傳播?！安谋侨搿倍喟l(fā)于冬末春初，空氣干燥。,2.消化道感染由病人或者帶菌者的排泄物污染食物或者水源，經口感染?！安目谌搿迸K手、清洗不徹底的餐具—媒介多發(fā)于夏季,3、皮膚黏膜、創(chuàng)傷感染,病原菌通過破損的皮膚或者暴露的黏膜侵入機體的途徑。,4、蟲媒傳播,通過

24、節(jié)肢動物為媒介傳播。如乙腦病毒通過蚊子叮咬傳播、鼠疫耶爾森菌通過鼠蚤叮咬人傳播,5、接觸傳播,包括直接接觸和間接接觸如淋球菌引起的淋??；梅毒螺旋體引起的梅毒；布魯菌引起的布魯菌?。ú顭幔┑?。,6、多途徑感染,經過多種途徑感染如結核分枝桿菌、炭疽桿菌,三、感染的類型,根據(jù)病原菌的毒力和宿主免疫力之間的沖突的程度不同，將感染分為3個類型：隱性感染顯性感染帶菌狀態(tài),1、隱性感染,機體免疫力強，或入侵的病原菌少，毒力較弱時，感

25、染后不出現(xiàn)或者僅出現(xiàn)不明顯的癥狀，稱為隱形感染或者亞臨床感染。隱性感染后，機體可獲得特異性免疫力，能抵御相同致病菌的再次入侵。,2、顯性感染,當宿主體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強，以致機體的組織細胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。,1、按病情緩急不同分為（1）急性感染(acute infection)發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主體內消失。如：

26、腦膜炎球菌；霍亂球菌；,（2）慢性感染(chronic infection)病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。 如：結核分枝桿菌，麻風桿菌，人免疫缺陷病毒，乙型肝炎病毒,2. 按感染部位不同分為（1）局部感染(local infection ) ：致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長繁殖引起病變。如癤、癰等。,（2）全身感染(systemic infection ) ：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產物向全身播散引起全身性癥狀。,菌

27、血癥（bacteremia）：致病菌由局部進入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體內適宜部位后再進行繁殖而致病。敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產生毒性產物，引起全身性中毒癥狀。,毒血癥 (toxemia)：細菌產生的外毒素進入血流，經血液到達易感的組織和細胞引起特殊的毒性癥狀。如白喉、破傷風等。膿毒血癥（pyemia）：化膿性細菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至

28、宿主體的其他組織或器官，產生新的化膿性病灶。,內毒素血癥 革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內毒素；也可由病灶內大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內毒素入血所致,3、帶菌狀態(tài)機體在隱性感染或顯性感染痊愈后，病原菌在體內繼續(xù)存在并不斷向體外排出，稱為帶菌狀態(tài)。 ☆處于帶菌狀態(tài)的人稱為帶菌者。 1、健康帶菌者：隱性感染后帶菌 2、恢復期帶菌者：顯性感染后帶菌,“傷寒瑪麗”，本名叫瑪麗·梅倫(mary

29、 mallon)，1869年生于愛爾蘭，15歲時移民美國。起初，她給人當女傭。后來，她發(fā)現(xiàn)自己很有烹調天賦，于是當了廚師。在身為廚師7年中瑪麗更換過7個工作地點，而每個工作地點都曾暴發(fā)過傷寒病，累計共有22個病例，其中1例死亡 。隨后，瑪麗被隔離進一個名為“北邊兄弟”小島上的傳染病院。1910年2月，當?shù)匦l(wèi)生部門與瑪麗達成和解，解除對她的隔離，條件是瑪麗同意不再做廚師。 1915年，瑪麗已經被解除隔離5年，大家差不多都把她忘了。

30、這時，紐約一家婦產醫(yī)院暴發(fā)了傷寒病，25人被感染，2人死亡。衛(wèi)生部門很快在這家醫(yī)院的廚房里找到了瑪麗，她已經改名為“布朗夫人”。,1.毒性強，具有選擇性毒害作用的是（ ） A.莢膜 B.菌毛 C.鞭毛 D.內毒素 E.外毒素 2.內毒素的毒性成分是（ ） A.特異性多糖 B.脂多糖 C.脂質 A D.脂蛋白 E.核心多糖 3.能被甲醛脫毒成類毒素的物質

31、是（ ） A.外毒素 B.內毒素 C.透明質酸酶 D.血漿凝固酶 E.溶纖維蛋白酶,4.下列屬于侵襲性酶的是（） A．蛋白酶 B.淀粉酶 C.透明質酸酶 D.麥芽糖酶 5.病原菌不侵入血流，但其在局部產生的毒素侵入血流引起特殊的中毒癥狀，稱為（ ） A.毒血癥 B.膿毒血癥 C.菌血癥 D.敗血癥,1.細菌的致病因素除了