藥物臨床試驗相關培訓ppt課件

1、藥物臨床試驗相關培訓,2011年10月,縮寫,,GCP AESOP SAESFDA ADRIRB PIICF

2、 Sub-ICRF, eCRF IPCRO DQF,藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP）,Good Clinical Practic臨床試驗全過程的標準規(guī)范，包括方案的設計、臨床試驗的組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告。確保研究數據和報告結果的可信性和準確性。受試者的

3、權利和尊嚴，以及隱私得到保護。,所有參與人員都必須對臨床試驗的質量負責,,臨床試驗質量,倫理委員會,監(jiān)督管理部門,申辦者,稽查員,監(jiān)查員,統(tǒng)計人員,檔案管理人員,研究者,藥師,護士,實驗室,終止試驗闡明理由接受監(jiān)查稽查及視察不良事件處理記錄記錄真實準確完整嚴格遵守方案獲得合格的知情同意書啟動會，熟悉方案,雙方簽訂協(xié)議倫理委員會批準制定方案、知情研究者手冊人員時間設備，充足受試者,完成總結報告數據統(tǒng)計分析,臨床試驗

4、中研究者的職責,,,,,,,,,,,,,,,,,,試驗前,試驗中,試驗后,倫理委員會的職責,確認研究步驟在人體上進行，其安全性是可以被接受的確認研究的科學性確保方案中所涉及的倫理問題從原則上和實踐上都獲得了滿意的解決,I期臨床試驗,目的： 初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據。內容： 劑量遞增的人體耐受性試驗

5、 臨床藥代動力學試驗,II期臨床試驗,治療作用初步評價階段目的： 初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性 為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據設計： 根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗 試驗組需要不少于100例,III期臨床試驗,治療作用確證階段目的：

6、 進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系 為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據設計： 具有足夠的樣本量隨機盲法對照試驗 試驗組一般不少于300例,IV期臨床試驗,新藥上市后應用研究階段目的： 考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應 評價在普通或者特殊人群中使用的

7、利益與風險關系以及改進給藥劑量等設計： 大樣本量的開放試驗，一般需要大于2000例。,生物等效性試驗,是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。設計：一般需要18-24例。,研究文件管理,重要沒有記錄，就沒有發(fā)生！適當的記錄可確保標準化，數據完整，可溯源，是所有研究成功的關鍵！,研究文

8、件管理,文件管理的重要性GCP的任務之一就是要保證實驗數據的質量，即診室、完整、準確、可靠，因此要求每項操作、每項工作、每項數據都要及時而準確地做好書面記錄。,病例報告表（CRF）,Case Report Form所有內容均來自原始病歷，要能夠溯源注意填寫要求，如修改的方法電子CRF需及時上傳,什么是原始文件？,試驗中作為實際研究數據或測量記錄起支持作用的文件（紙板或電子版）是所有試驗數據的源頭任何審核試驗的人（監(jiān)查員、稽查

9、員）必須都能獲得原始文件,原始文件包括,簽署的知情同意書門、急診或住院病歷護理記錄實驗室（中心或當地醫(yī)院）報告中心實驗室申請單、質詢單等檢查影像和報告（ECG、MR）等藥物分發(fā)管理記錄受試者日記及供評估用核對表與受試者的所有溝通，包括電話記錄、信件、電子郵件、傳真等,門診病歷,多數情況下，研究人員不能獲取門診病歷的原件，需要：復印門診病歷的相關內容，特別是以往關于研究疾病的診斷和治療部分復印件上簽字、日期，證明復印

10、件的內容與原件一致保存復印件每次隨訪要求病人帶門診病歷，查閱病人的門診病歷，是否去其他醫(yī)院就診、不良事件、合并用藥等試驗開始、結束時在門診病歷上記錄：合適參加XXX臨床研究，研究過程，用藥，不良事件，合適結束等，為后續(xù)治療的醫(yī)生提供參考,受試者篩選、入組表,列出所有篩選的受試者患者編號患者姓名縮寫出生日期獲取知情同意的日期篩選日期篩選失敗的原因、注釋入組日期表明具有入組資格隨機化編號,研究方案偏離日志,偏離的日期

11、縮寫編號描述偏離（簡短描述，不必詳述偏離的原因）其他注釋（包括偏離的原因）,臨床試驗質量的重要保證,記錄應保證： 及時性 真實性 完整性,檢查報告,病理學 血液學 微生物學 心電圖分析 X線等影像學分析研究者要在各種報告單上簽字、日期，以表示你確實對報告單進行過評估，對異常結果要判斷是否有臨

12、床意義。心電圖報告需復印,知情同意書(Informed Consent Form),在告知受試者所以與其決定參與研究相關的試驗各方面信息后，受試者自愿同意參與臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。必須在進行任何研究操作前獲得只能由具有醫(yī)學資質的研究者來獲取知情同意的過程應及時記錄在原始病歷中（受試者符合入組條件，于X年X月X日簽署了知情同意書，參加XX公司XXX臨床研究。）,獲取知情同意過程注意事項,建立

13、良好的信任、溝通關系給受試者足夠時間考慮耐心回答所有提出的問題不應利誘或脅迫不要替病人簽署日期給受試者一份,試驗過程中知情同意書的更改,當在試驗過程中收集到試驗用藥品的新信息，而且這些信息有可能影響受試者是否繼續(xù)參加試驗的意愿時，應更新知情同意書和患者須知在開始使用更新版本之前，必須獲得倫理委員會的書面批準并在試驗文檔中備案已入選的受試者及新入選的受試者簽署更新的知情同意書,試驗用藥品,試驗用藥品（Investigatio

14、nal Product,IP) 用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑對照藥品 在臨床試驗中用作參數對比的試驗用藥物或已上市的藥品（即活性對照）或安慰劑 陽性對照藥——同類可比，公認有效 安慰劑對照藥——常用于輕癥或功能性疾病的患者,盲法試驗（Blinding),單盲試驗 醫(yī)護人員不設盲，患者設盲，試

15、 驗藥與對照藥外觀有區(qū)別雙盲試驗 醫(yī)護人員和患者設盲，試驗藥與 對照藥外觀無區(qū)別雙盲雙模擬 藥物外形無法一致的盲法 試驗藥組：A藥 B藥安慰劑 對照藥組：B藥

16、 A藥安慰劑 即試驗藥與對照藥各準備一種安慰劑，以達到試驗組與對照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。,,,,,試驗用藥品記錄單,試驗用藥品接收單試驗用藥品分發(fā)單試驗用藥品回收單試驗用藥品退回單,記錄單信息,臨床試驗方案的編碼試驗用藥品的名稱或/和編碼包裝/規(guī)格試驗用藥品數量生產日期/有效期批號或代碼貯藏條件試驗用藥品接受、分發(fā)、回收、退回、數量，簽字和日期發(fā)送人、接收人或臨床

17、試驗藥品管理人員簽字并簽署日期,接受試驗用藥品,專人負責：藥品管理員監(jiān)控溫度：記錄打開運送包裝時溫度、最高溫度、最低溫度、高于溫度上限或低于溫度下限的時間包裝檢查：是否完好、適當，是否為臨床試驗專用標簽，清點數量核對信息：試驗方案編號、藥品規(guī)格、批號、有效期等，包裝、標簽內容是否與藥檢報告和試驗方案中要求一致文件管理：簽收單據需立即傳真或網絡報告至申辦者/CRO，各種單據保存在研究者文件夾中。,保存試驗用藥品,專人負責：藥品管理

18、員保存地點：臨床試驗用藥房，專柜、專用冰箱（專鎖），不允許非授權人員接觸保存條件：根據方案要求保存：低溫/室溫、密閉/避光有效期管理文件保存,使用試驗用藥品,由研究者負責使用限制 不得銷售 只能用于臨床試驗的受試者 不得轉交給任何非臨床試驗參加者使用方法 劑量與用法應遵照試驗方案,發(fā)放試驗用藥品,發(fā)放依據：嚴格按照隨機編號的順序發(fā)

19、發(fā) 互動式語音應答系統(tǒng)（IVRS）信息核對：藥物編號、受試者編號、訪視編號、 日期、數量 有效期內使用文件保存：記錄藥品發(fā)放情況-發(fā)放記錄單（簽字、 日期、標簽保留） 研究者文件夾中保

20、存受試者教育：指導受試者正確使用藥品 教育受試者如何記錄使用情況 叮囑受試者在每次隨訪時返還所有 空盒和未使用藥品,緊急破盲,應急信件：密封的信件，提供給醫(yī)生在緊急情況時能及時知道病人服用的是何種藥物。拆閱條件：發(fā)生嚴重不良事件，需立即查明所服藥物的種類時

21、。緊急破盲：打開應急信件時要在信封上寫上打開的日期、拆閱者簽名和理由，并立即通知PI和申辦者。拆閱后的處理：被揭盲，作為脫落病例，在CRF中記錄破盲時間、原因、試驗治療、救治情況等并簽字，通報監(jiān)查員。,回收試驗用藥品,回收試驗用藥品包裝：使用過的藥品包裝（外包裝、空瓶、鋁塑包裝等）核對信息：藥物編號、受試者編號、訪視編號、日期、數量計算評估用藥依從性文件管理：回收記錄單，研究者文件夾中保存,退還及銷毀試驗用藥品,明確運輸方法和

22、日期清點數量文件管理：填寫退回或銷毀記錄單，藥品管理員與監(jiān)查員共同簽字確認，保存在研究者文件夾中,注意事項,藥品接受： 在收到時及研究期間保證所有隨機化編碼完整 藥物錯誤（規(guī)格、批號、劑量、廠家）藥品保存：按照要求的條件妥善保管藥品發(fā)放： 倫理批準前、受試者同意前不發(fā)放藥物 由授權研究人員發(fā)放給受試者文件管理： 完成并保存所有藥物技術表格，

23、簽字及日期 所有差異記錄在原始文件中,不良事件(AE),Adverse Event不良醫(yī)學事件不利的與用藥目的無關的表現不一定與治療有因果關系強調事情的存在或發(fā)生，不強調事情的原因,不良反應可以是,癥狀體征試驗期間新出現的疾病或原有疾病加重有臨床意義的異常實驗室檢查制特殊事件—妊娠,藥物不良反應(ADR),Adverse Drug Reaction 是不良事件與藥物應用有因果關系的反應,非預期

24、的藥物不良反應(SUSAR),性質或嚴重程度與現有的試驗藥物資料（如研究者手冊、藥品說明書）不一致,嚴重不良事件（SAE）,Serious Adverse Event 死亡威脅生命導致住院或住院時間延長導致人體永久的或顯著的傷殘、功能缺陷先天性異?；虺錾毕?不良事件發(fā)現,受試者自發(fā)報告研究者對受試者進行詢問研究者觀察,不良事件程度,輕度：有癥狀出現，但能很好耐受中度：癥狀影響正常生活，受試者難以忍受重度：癥狀嚴重，受

25、試者不能耐受,Table,對試驗用藥采取措施,繼續(xù)使用研究藥物暫時中止永久中止,不良事件隨訪,電話、來院隨訪隨訪至：癥狀完全消失 化驗室指標正?；虿辉賽夯?病情穩(wěn)定特殊情況隨訪—懷孕,嚴重不良事件報告流程,,SAE,研究者,申辦者,管理者（SFDA）,倫理委員會,產生安全性報告,與其他研究者溝通,立即報告（24小時內）,立即報告（24小時內）,14天內報告,