幾種抗炎抗菌藥物和污染物對蛋白質構象變化研究

1、| | I | l 洲| I l _ | 川???㈣f I I | |f 單位代碼 1 0 4 7 6I 學 號 1 4 0 3 1 船0 0 21 分類號 0 6 5 7 j河南衙瓤大哮碩士學位論文幾種抗炎抗菌藥物和污染物對蛋白質構象變化研究學科、專業(yè)研究方向申請學位類別申 請 人指導教師：化學：功能有機小分子：理學碩士：孫陽陽：岳園園副教授二。一七年五月摘要一直以來，抗炎抗菌藥物藥理性和污染物的毒理性研究受到國內外科學研究者的廣泛關

2、注，這些物質可以通過飲食、呼吸以及皮膚接觸等方式進入體內，與蛋白質等生物大分子進行直接或者間接的作用，從而影響蛋白質的功能及性質，對人體帶來危害，所以其活性成分與蛋白質的作用機制相關課題是現(xiàn)代醫(yī)學、化學及生物學的研究熱點。蛋白質是承載著生命活動各項功能，對生命活動有主導性的作用，它能夠和多種外源性藥物及污染物進行可逆性結合，因而研究此類小分子對蛋白質構象變化的影響是化學領域中備受關注的重要課題之一。近年來，熒光分析法因其在化學檢測、生物

3、樣品分析等方面的重要應用價值而引起越來越多化學研究工作者的關注。目前，研究人員已經做了諸多關于小分子對蛋白質構象變化影響的研究，但是更為深入的解釋其作用機制方面尚不完善。因此，對小分子與蛋白質的結合機制和作用機理的深入研究仍是一項有意義的工作。針對上述調研，本論文主要介紹的內容包括：1 、設計并合成有代表性的三種咪唑類衍生物1 ．( 4 ．溴苯基) ．2 ，4 ，5 ．三苯基．1 H ．瞇唑( B P T I ) ，1 ．( 4 - 溴

4、苯基) 一2 - ( 4 - 氟苯基) 一4 ，5 - - -苯基．1 H - 瞇唑( B F D I ) 和1 ．( 4 ．溴苯基) - 4 ，5 ．二苯基．2 ．( 噻吩- 2 一基) 吡啶- 2 - 基) - 1 H - 咪唑( B D T I ) 。通過光譜法和分子對接研究三種咪唑衍生物與人血清白蛋白的作用機制，考察相互作用的結構特征；通過熱力學數據計算焓變和熵變等數值進而分析作用力類型；利用非輻射能量轉移方法計算結合距離，最后

5、通過紅外光譜和圓二色譜等證實B P T I ／B F D I 肥D T I 對人血清蛋白構象的影響。2 、利用熒光光譜法、紫外可見吸收光譜法、紅外光譜法以及分子模擬研究了抗菌劑的主要成分三氯生( T C S ) 和三氯卡班( T C C ) 與胃蛋白酶的相互作用，擬合計算不同溫度下T C S ／T C C 與胃蛋白酶相互作用的結合常數及位點數，定量分析其對胃蛋白酶二級結構的影響，并通過熱力學參數確定T C S ／T C C 與胃蛋白酶之